遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的介紹及治療方式
疾病診斷
在對(duì)一個(gè)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)患者進(jìn)行遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（spino cerebellar ataxia, SCA）診斷之前，應(yīng)通過(guò)詳細(xì)的病史詢問(wèn)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等除外獲得性的病因，因SCA的臨床癥狀有很大的重疊性及異質(zhì)性，故確診主要依靠基因檢測(cè)｡SCA的診斷依據(jù)如下：
①以進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)為主要臨床表現(xiàn)，并除外獲得性病因?qū)е碌墓矟?jì)失調(diào)；
②上一代有類似疾病的病史；
③SCA基因檢測(cè)呈陽(yáng)性[1]。
如果診斷SCA的臨床證據(jù)明確，則應(yīng)啟動(dòng)分子遺傳學(xué)檢測(cè)｡只有在特殊情況下，如已知家族中特定的SCA基因型、臨床表型高度提示某一種SCA（例如SCA7中的視力喪失）或某一種SCA的地區(qū)流行率較高（例如古巴的SCA2），才建議進(jìn)行有針對(duì)性的單一基因檢測(cè)。而在其他情況下，多推薦采用系統(tǒng)的SCA基因檢測(cè)。首先要進(jìn)行多聚谷酰胺SCA的動(dòng)態(tài)突變檢測(cè)（即SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17、DRPLA），因?yàn)榇祟怱CA患病率相對(duì)較高｡當(dāng)多聚谷酰胺的CAG動(dòng)態(tài)突變檢測(cè)為陰性時(shí)，可根據(jù)現(xiàn)實(shí)情況選擇適宜順序：
①全外顯子測(cè)序，可檢測(cè)傳統(tǒng)突變類型的SCA，也可以在發(fā)現(xiàn)新的共濟(jì)失調(diào)基因時(shí)進(jìn)行重新分析；
②WES不能檢測(cè)到重復(fù)突變，為了評(píng)估SCA的所有遺傳原因，則必須對(duì)非翻譯區(qū)的重復(fù)突變(即SCA8、SCA10、SCA12、SCA31、SCA36和SCA37)進(jìn)行動(dòng)態(tài)突變的檢測(cè)；
③如果全外顯子測(cè)序未包含對(duì)于具有特定缺失的搜索，則需對(duì)SCA15/SCA16的ITPR1中大的缺失進(jìn)行特定檢測(cè)｡由于基因檢測(cè)的成本在不斷下降，這里討論的復(fù)雜基因測(cè)試策略很可能會(huì)被全基因組測(cè)序所取代，但目前全基因組測(cè)序還不能作為常規(guī)檢測(cè)手段｡
沒(méi)有SCA家族史的共濟(jì)失調(diào)患者，也可能由于自發(fā)突變、突變外顯性降低或錯(cuò)誤的親子關(guān)系而有遺傳性病因，如通過(guò)仔細(xì)的病史詢問(wèn)、實(shí)驗(yàn)室檢查，包括MRI和神經(jīng)速度傳導(dǎo)等，已除外獲得性病因的患者則應(yīng)該進(jìn)行合理的基因檢測(cè)｡對(duì)美國(guó)和歐洲的散發(fā)性成人型共濟(jì)失調(diào)患基因篩查研究發(fā)現(xiàn)，15%-24%的患者SCA相關(guān)基因發(fā)生突變｡SCA6是最易漏診的多聚谷氨酰胺SCA，因?yàn)镾CA6是遲發(fā)性SCA最常見(jiàn)的類型，傳遞SCA6基因的親代可能在患者發(fā)病前就已經(jīng)死亡｡對(duì)于散發(fā)性共濟(jì)失調(diào)患者，以上基因檢測(cè)策略同樣適用，而Friedreich共濟(jì)失調(diào)作為最常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳共濟(jì)失調(diào)，也可表現(xiàn)為散發(fā)性共濟(jì)失調(diào)，雖然同樣是由三核苷酸重復(fù)造成的，但很容易通過(guò)動(dòng)態(tài)基因檢測(cè)鑒別｡
動(dòng)物模型
2015年有團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了人SCA3敲入小鼠模型，用人突變ATXN3cDNA的8-11外顯子編碼區(qū)及3’UTR區(qū)域替換鼠Atxn3基因組DNA的8-11號(hào)外顯子及3’UTR區(qū)域，人突變ATXN3帶有91個(gè)CAG重復(fù)序列，該小鼠模型為SCA3-Ki91模型在SCA3-Ki91模型中，他們發(fā)現(xiàn)突變ATXN3蛋白在12月月齡的SCA3-Ki91小鼠模型的全腦組織均有表達(dá)，并且形成核內(nèi)包涵體，小腦浦肯野細(xì)胞退行性改變伴有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生｡同時(shí)CAG重復(fù)序列的傳代不穩(wěn)定性在SCA3-Ki91小鼠模型中也有體現(xiàn)｡
另一個(gè)團(tuán)隊(duì)在小鼠10號(hào)外顯子CAG重復(fù)序列區(qū)域插入82個(gè)CAG重復(fù)片段，構(gòu)建了雜合Atxn3Q82小鼠，小鼠模型的病理發(fā)現(xiàn)和SCA3-Ki91類似，在小鼠的神經(jīng)元內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的突變ATXN3蛋白的核內(nèi)包涵體，并且呈組織特異性｡
后來(lái)又有團(tuán)隊(duì)用細(xì)菌人工染色體（Bacteria artificial chromosome, BAC）構(gòu)建SCA3BAC轉(zhuǎn)基因小鼠模型，帶有全長(zhǎng)的人突變ATXN3基因，包括全部外顯子、內(nèi)含子，以及上游的啟動(dòng)子和其他調(diào)控元件｡在BAC-SCA3首建鼠到達(dá)7個(gè)月月齡時(shí)，它的全腦組織進(jìn)行重量檢測(cè)和免疫熒光檢測(cè)。BAC-SCA3雄性首建鼠A的體重和腦組織重量都比同籠同月齡的雌鼠小，說(shuō)明該首建鼠出現(xiàn)了嚴(yán)重的體重下降和腦萎縮。紅色方框里面顯示的是小鼠的小腦組織；在免疫熒光檢測(cè)結(jié)果可以看出BAC-SCA3小鼠在7個(gè)月時(shí)，與野生型小鼠相比，小腦、腦干和海馬皮層有顯著的ATXN3蛋白聚集現(xiàn)象，以小腦更為顯著，然而在大腦皮層和基底節(jié)并未檢測(cè)到明顯的ATXN3。SCA3患者受累腦區(qū)也以小腦和腦干為主，皮層和基底節(jié)受累較少。該結(jié)果說(shuō)明BAC-SCA3小鼠的受累腦區(qū)和SCA3患者的受累腦區(qū)較為一致[2]。
表1 月齡BAC-SCA3首建小鼠與野生型小鼠體重及腦組織重量的比較[2]
7月齡BAC-SCA3首建小鼠A與野生型小鼠的腦體積大小的比較[2]
BAC-SCA3首建鼠A和野生型小鼠不同腦區(qū)ATXN3蛋白的聚集。藍(lán)色熒光為細(xì)胞核染色，紅色熒光為ATXN3蛋白。上為BAC-SCA首建鼠A，下組為野生型小鼠[2]
治療方式
目前SCA缺乏有效的治療方法，臨床上主要以對(duì)癥支持治療為主｡隨著近年來(lái)對(duì)SCA病理生理機(jī)制研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)了反義寡核苷酸(ASO)、小干擾RNA(siRNA)等新的治療靶點(diǎn)，但均未進(jìn)入臨床試驗(yàn)[1]｡
藥物治療
目前還沒(méi)有藥物被批準(zhǔn)用于SCA的常規(guī)治療｡對(duì)于共濟(jì)失調(diào)癥狀，一些小型研究已經(jīng)對(duì)多種藥物進(jìn)行了研究｡
①抗氧化劑：輔酶Q10和維生素E、艾地苯醌等｡
②神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物：三磷腺苷、肌酐、維生素B族等｡
③交感神經(jīng)藥物抑制劑：安非他明、莫達(dá)非尼等｡
④改善代謝治療：吡拉西坦、左旋肉堿、鐵螯合劑、鹽酸多奈哌齊等｡
⑤其他藥物：人促紅細(xì)胞生成素、鉀通道阻滯劑、環(huán)絲氨酸等[3]｡
支持治療
①物理治療：SCA患者發(fā)病早期即可進(jìn)行物理治療，以便早期制定維持正常功能（肢體平衡、協(xié)調(diào)、正常姿勢(shì)）的策略和防止跌倒｡
②職業(yè)治療：當(dāng)患者日�；顒�(dòng)越來(lái)越困難時(shí)，推薦職業(yè)治療師的介入，干預(yù)應(yīng)側(cè)重于滿足患者及照顧者的功能目標(biāo)和職業(yè)需求｡
③語(yǔ)言及言語(yǔ)治療：語(yǔ)言治療師根據(jù)病情通過(guò)聲學(xué)儀器、指引及重復(fù)性練習(xí)，或利用視覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)輔助等方法給予治療｡
基因治療
基因治療是通過(guò)各種方式減少變異擴(kuò)增的polyQ蛋白表達(dá)水平，主要方法包括運(yùn)用反義寡核苷酸（anti sense oligonucleotide, ASOs），DNA編輯技術(shù)CRISPR/CRISPR-Cas9或是通過(guò)RNA干擾敲除改變polyQ基因。同樣ASOs經(jīng)腦室注射入不同的SCA2模型小鼠，發(fā)現(xiàn)SCA2小鼠的運(yùn)動(dòng)癥狀有改善并且降低了小腦中ATXN2表達(dá)，小腦ataxin-2蛋白減低｡除了運(yùn)用ASOs，還可以通過(guò)RNA干擾抑制致病基因的表達(dá)，有研究用RNA干擾抑制在SCA3小鼠模型中的ATXN3，顯示可以提高其運(yùn)動(dòng)功能｡CRISPR/Cas9可能在polyQ SCAs的臨床試驗(yàn)中具有潛力，但是包括基因組不穩(wěn)定等問(wèn)題仍需要解決｡現(xiàn)階段運(yùn)用各種基因治療polyQ SCAs的方法都在臨床前試驗(yàn)階段，隨著研究的不斷深入，基因治療有潛力從病因方面治療polyQ SCAs，并對(duì)各亞型SCAs進(jìn)行疾病修飾治療[4]｡
干細(xì)胞移植治療
基因治療尚在研究階段，原理多為選擇性抑制SCAs致病基因表達(dá)｡干細(xì)胞移植手術(shù)已在國(guó)內(nèi)臨床上相繼開(kāi)展，其基本原理為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為神經(jīng)干細(xì)胞，替換受損細(xì)胞，并通過(guò)旁分泌作用為神經(jīng)傳導(dǎo)提供更好的微環(huán)境。但其有效性和安全性還有待于進(jìn)一步觀察研究[3]｡
神經(jīng)調(diào)節(jié)治療
神經(jīng)調(diào)節(jié)治療主要包括深部腦刺激（deep brain stimulation, DBS），經(jīng)顱磁刺激 （transcranial magnetic stimulation, TMS）以及經(jīng)顱直流電刺激（transcranial direct current stimulation, tDCS），除了DBS需要經(jīng)手術(shù)有創(chuàng)安裝電極，其余均是無(wú)創(chuàng)的。近年來(lái)，多項(xiàng)研究顯示神經(jīng)調(diào)節(jié)可能對(duì)改善共濟(jì)失調(diào)的癥狀有幫助[4]。
在對(duì)一個(gè)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)患者進(jìn)行遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（spino cerebellar ataxia, SCA）診斷之前，應(yīng)通過(guò)詳細(xì)的病史詢問(wèn)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等除外獲得性的病因，因SCA的臨床癥狀有很大的重疊性及異質(zhì)性，故確診主要依靠基因檢測(cè)｡SCA的診斷依據(jù)如下：
①以進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)為主要臨床表現(xiàn)，并除外獲得性病因?qū)е碌墓矟?jì)失調(diào)；
②上一代有類似疾病的病史；
③SCA基因檢測(cè)呈陽(yáng)性[1]。
如果診斷SCA的臨床證據(jù)明確，則應(yīng)啟動(dòng)分子遺傳學(xué)檢測(cè)｡只有在特殊情況下，如已知家族中特定的SCA基因型、臨床表型高度提示某一種SCA（例如SCA7中的視力喪失）或某一種SCA的地區(qū)流行率較高（例如古巴的SCA2），才建議進(jìn)行有針對(duì)性的單一基因檢測(cè)。而在其他情況下，多推薦采用系統(tǒng)的SCA基因檢測(cè)。首先要進(jìn)行多聚谷酰胺SCA的動(dòng)態(tài)突變檢測(cè)（即SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17、DRPLA），因?yàn)榇祟怱CA患病率相對(duì)較高｡當(dāng)多聚谷酰胺的CAG動(dòng)態(tài)突變檢測(cè)為陰性時(shí)，可根據(jù)現(xiàn)實(shí)情況選擇適宜順序：
①全外顯子測(cè)序，可檢測(cè)傳統(tǒng)突變類型的SCA，也可以在發(fā)現(xiàn)新的共濟(jì)失調(diào)基因時(shí)進(jìn)行重新分析；
②WES不能檢測(cè)到重復(fù)突變，為了評(píng)估SCA的所有遺傳原因，則必須對(duì)非翻譯區(qū)的重復(fù)突變(即SCA8、SCA10、SCA12、SCA31、SCA36和SCA37)進(jìn)行動(dòng)態(tài)突變的檢測(cè)；
③如果全外顯子測(cè)序未包含對(duì)于具有特定缺失的搜索，則需對(duì)SCA15/SCA16的ITPR1中大的缺失進(jìn)行特定檢測(cè)｡由于基因檢測(cè)的成本在不斷下降，這里討論的復(fù)雜基因測(cè)試策略很可能會(huì)被全基因組測(cè)序所取代，但目前全基因組測(cè)序還不能作為常規(guī)檢測(cè)手段｡
沒(méi)有SCA家族史的共濟(jì)失調(diào)患者，也可能由于自發(fā)突變、突變外顯性降低或錯(cuò)誤的親子關(guān)系而有遺傳性病因，如通過(guò)仔細(xì)的病史詢問(wèn)、實(shí)驗(yàn)室檢查，包括MRI和神經(jīng)速度傳導(dǎo)等，已除外獲得性病因的患者則應(yīng)該進(jìn)行合理的基因檢測(cè)｡對(duì)美國(guó)和歐洲的散發(fā)性成人型共濟(jì)失調(diào)患基因篩查研究發(fā)現(xiàn)，15%-24%的患者SCA相關(guān)基因發(fā)生突變｡SCA6是最易漏診的多聚谷氨酰胺SCA，因?yàn)镾CA6是遲發(fā)性SCA最常見(jiàn)的類型，傳遞SCA6基因的親代可能在患者發(fā)病前就已經(jīng)死亡｡對(duì)于散發(fā)性共濟(jì)失調(diào)患者，以上基因檢測(cè)策略同樣適用，而Friedreich共濟(jì)失調(diào)作為最常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳共濟(jì)失調(diào)，也可表現(xiàn)為散發(fā)性共濟(jì)失調(diào)，雖然同樣是由三核苷酸重復(fù)造成的，但很容易通過(guò)動(dòng)態(tài)基因檢測(cè)鑒別｡
動(dòng)物模型
2015年有團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了人SCA3敲入小鼠模型，用人突變ATXN3cDNA的8-11外顯子編碼區(qū)及3’UTR區(qū)域替換鼠Atxn3基因組DNA的8-11號(hào)外顯子及3’UTR區(qū)域，人突變ATXN3帶有91個(gè)CAG重復(fù)序列，該小鼠模型為SCA3-Ki91模型在SCA3-Ki91模型中，他們發(fā)現(xiàn)突變ATXN3蛋白在12月月齡的SCA3-Ki91小鼠模型的全腦組織均有表達(dá)，并且形成核內(nèi)包涵體，小腦浦肯野細(xì)胞退行性改變伴有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生｡同時(shí)CAG重復(fù)序列的傳代不穩(wěn)定性在SCA3-Ki91小鼠模型中也有體現(xiàn)｡
另一個(gè)團(tuán)隊(duì)在小鼠10號(hào)外顯子CAG重復(fù)序列區(qū)域插入82個(gè)CAG重復(fù)片段，構(gòu)建了雜合Atxn3Q82小鼠，小鼠模型的病理發(fā)現(xiàn)和SCA3-Ki91類似，在小鼠的神經(jīng)元內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的突變ATXN3蛋白的核內(nèi)包涵體，并且呈組織特異性｡
后來(lái)又有團(tuán)隊(duì)用細(xì)菌人工染色體（Bacteria artificial chromosome, BAC）構(gòu)建SCA3BAC轉(zhuǎn)基因小鼠模型，帶有全長(zhǎng)的人突變ATXN3基因，包括全部外顯子、內(nèi)含子，以及上游的啟動(dòng)子和其他調(diào)控元件｡在BAC-SCA3首建鼠到達(dá)7個(gè)月月齡時(shí)，它的全腦組織進(jìn)行重量檢測(cè)和免疫熒光檢測(cè)。BAC-SCA3雄性首建鼠A的體重和腦組織重量都比同籠同月齡的雌鼠小，說(shuō)明該首建鼠出現(xiàn)了嚴(yán)重的體重下降和腦萎縮。紅色方框里面顯示的是小鼠的小腦組織；在免疫熒光檢測(cè)結(jié)果可以看出BAC-SCA3小鼠在7個(gè)月時(shí)，與野生型小鼠相比，小腦、腦干和海馬皮層有顯著的ATXN3蛋白聚集現(xiàn)象，以小腦更為顯著，然而在大腦皮層和基底節(jié)并未檢測(cè)到明顯的ATXN3。SCA3患者受累腦區(qū)也以小腦和腦干為主，皮層和基底節(jié)受累較少。該結(jié)果說(shuō)明BAC-SCA3小鼠的受累腦區(qū)和SCA3患者的受累腦區(qū)較為一致[2]。
表1 月齡BAC-SCA3首建小鼠與野生型小鼠體重及腦組織重量的比較[2]
7月齡BAC-SCA3首建小鼠A與野生型小鼠的腦體積大小的比較[2]
BAC-SCA3首建鼠A和野生型小鼠不同腦區(qū)ATXN3蛋白的聚集。藍(lán)色熒光為細(xì)胞核染色，紅色熒光為ATXN3蛋白。上為BAC-SCA首建鼠A，下組為野生型小鼠[2]
治療方式
目前SCA缺乏有效的治療方法，臨床上主要以對(duì)癥支持治療為主｡隨著近年來(lái)對(duì)SCA病理生理機(jī)制研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)了反義寡核苷酸(ASO)、小干擾RNA(siRNA)等新的治療靶點(diǎn)，但均未進(jìn)入臨床試驗(yàn)[1]｡
藥物治療
目前還沒(méi)有藥物被批準(zhǔn)用于SCA的常規(guī)治療｡對(duì)于共濟(jì)失調(diào)癥狀，一些小型研究已經(jīng)對(duì)多種藥物進(jìn)行了研究｡
①抗氧化劑：輔酶Q10和維生素E、艾地苯醌等｡
②神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物：三磷腺苷、肌酐、維生素B族等｡
③交感神經(jīng)藥物抑制劑：安非他明、莫達(dá)非尼等｡
④改善代謝治療：吡拉西坦、左旋肉堿、鐵螯合劑、鹽酸多奈哌齊等｡
⑤其他藥物：人促紅細(xì)胞生成素、鉀通道阻滯劑、環(huán)絲氨酸等[3]｡
支持治療
①物理治療：SCA患者發(fā)病早期即可進(jìn)行物理治療，以便早期制定維持正常功能（肢體平衡、協(xié)調(diào)、正常姿勢(shì)）的策略和防止跌倒｡
②職業(yè)治療：當(dāng)患者日�；顒�(dòng)越來(lái)越困難時(shí)，推薦職業(yè)治療師的介入，干預(yù)應(yīng)側(cè)重于滿足患者及照顧者的功能目標(biāo)和職業(yè)需求｡
③語(yǔ)言及言語(yǔ)治療：語(yǔ)言治療師根據(jù)病情通過(guò)聲學(xué)儀器、指引及重復(fù)性練習(xí)，或利用視覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)輔助等方法給予治療｡
基因治療
基因治療是通過(guò)各種方式減少變異擴(kuò)增的polyQ蛋白表達(dá)水平，主要方法包括運(yùn)用反義寡核苷酸（anti sense oligonucleotide, ASOs），DNA編輯技術(shù)CRISPR/CRISPR-Cas9或是通過(guò)RNA干擾敲除改變polyQ基因。同樣ASOs經(jīng)腦室注射入不同的SCA2模型小鼠，發(fā)現(xiàn)SCA2小鼠的運(yùn)動(dòng)癥狀有改善并且降低了小腦中ATXN2表達(dá)，小腦ataxin-2蛋白減低｡除了運(yùn)用ASOs，還可以通過(guò)RNA干擾抑制致病基因的表達(dá)，有研究用RNA干擾抑制在SCA3小鼠模型中的ATXN3，顯示可以提高其運(yùn)動(dòng)功能｡CRISPR/Cas9可能在polyQ SCAs的臨床試驗(yàn)中具有潛力，但是包括基因組不穩(wěn)定等問(wèn)題仍需要解決｡現(xiàn)階段運(yùn)用各種基因治療polyQ SCAs的方法都在臨床前試驗(yàn)階段，隨著研究的不斷深入，基因治療有潛力從病因方面治療polyQ SCAs，并對(duì)各亞型SCAs進(jìn)行疾病修飾治療[4]｡
干細(xì)胞移植治療
基因治療尚在研究階段，原理多為選擇性抑制SCAs致病基因表達(dá)｡干細(xì)胞移植手術(shù)已在國(guó)內(nèi)臨床上相繼開(kāi)展，其基本原理為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為神經(jīng)干細(xì)胞，替換受損細(xì)胞，并通過(guò)旁分泌作用為神經(jīng)傳導(dǎo)提供更好的微環(huán)境。但其有效性和安全性還有待于進(jìn)一步觀察研究[3]｡
神經(jīng)調(diào)節(jié)治療
神經(jīng)調(diào)節(jié)治療主要包括深部腦刺激（deep brain stimulation, DBS），經(jīng)顱磁刺激 （transcranial magnetic stimulation, TMS）以及經(jīng)顱直流電刺激（transcranial direct current stimulation, tDCS），除了DBS需要經(jīng)手術(shù)有創(chuàng)安裝電極，其余均是無(wú)創(chuàng)的。近年來(lái)，多項(xiàng)研究顯示神經(jīng)調(diào)節(jié)可能對(duì)改善共濟(jì)失調(diào)的癥狀有幫助[4]。
RDDC助力罕見(jiàn)病研究
罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)（以下簡(jiǎn)稱“RDDC”）由罕見(jiàn)病基因治療聯(lián)盟理事長(zhǎng)單位——清華珠三角研究院人工智能創(chuàng)新中心主持開(kāi)發(fā)，并由副理事長(zhǎng)單位賽業(yè)生物提供生物遺傳技術(shù)支持，歷經(jīng)1.0至2.0版本升級(jí)，可為用戶提供相應(yīng)罕見(jiàn)病的信息，并更好的服務(wù)科研人員對(duì)于數(shù)據(jù)查詢和數(shù)據(jù)挖掘的需求。
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賽業(yè)生物基因治療一站式解決方案
近年來(lái)全球多款基因治療藥物相繼獲批上市，還有多種針對(duì)不同適應(yīng)癥的基因治療藥物正處于臨床研究階段，基因治療已然為眾多亟待拯救的患者帶來(lái)新的治療希望！
賽業(yè)生物基因治療一站式解決方案可為從事基因治療的研究者提供更高效的基因功能解析與基因治療一站式整體解決方案，包括靶點(diǎn)篩選與功能研究，動(dòng)物模型構(gòu)建和病毒載體如AAV、LV、ADV等設(shè)計(jì)與包裝，以及表型分析等全流程服務(wù)。
參考文獻(xiàn)及引用圖片來(lái)源：
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[2]杜依楚. 中國(guó)人群脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型的臨床研究及新型BAC-SCA3轉(zhuǎn)基因小鼠模型的構(gòu)建[D].浙江大學(xué),2020.DOI:10.27461/d.cnki.gzjdx.2020.002464.
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