每個人身體都有免疫系統(tǒng)來幫助我們抵抗外來的入侵物，例如細(xì)菌、病毒等。免疫系統(tǒng)也會根據(jù)每個人接觸到的環(huán)境有不同的進(jìn)化、發(fā)育形成獨特的免疫機(jī)制特征，我們通常稱為“異質(zhì)性”。而免疫應(yīng)答一般被分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫兩類。
 

1. 固有免疫

每個人身體都有免疫系統(tǒng)來幫助我們抵抗外來的入侵物，例如細(xì)菌、病毒等。免疫系統(tǒng)也會根據(jù)每個人接觸到的環(huán)境有不同的進(jìn)化、發(fā)育形成獨特的免疫機(jī)制特征，我們通常稱為“異質(zhì)性”。而免疫應(yīng)答一般被分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫兩類。
 

固有免疫是體內(nèi)天生就有的抵御感染的第一道防線，非特異地對抗外來的物質(zhì)，所以也被稱為非特異性免疫或天然免疫，執(zhí)行固有免疫功能的包括皮膚、黏膜的物理屏障，血液里組織液中的免疫分子，像補(bǔ)體。代表固有免疫的細(xì)胞之一是自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞， Nature Killer Cell），只要看到不是自己該有的物質(zhì)就會進(jìn)行無差別攻擊，NK細(xì)胞通過直接識別靶細(xì)胞，釋放顆粒酶、穿孔素、NK細(xì)胞毒因子、TNF-α/β等殺傷因子殺傷靶細(xì)胞�；罨�的NK細(xì)胞也會分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，其中包括GM-CSF、IL-10、IL-5、IL-13、IFN-γ、RANTES、TNF-α、MIP-1α、MIP-1β和IL-8來招募其它免疫細(xì)胞如T細(xì)胞跟樹突細(xì)胞等適應(yīng)性的免疫細(xì)胞。NK細(xì)胞是無須預(yù)先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，因此繼T細(xì)胞之后被改造成CAR-NK細(xì)胞治療產(chǎn)品，對抗癌細(xì)胞。相關(guān)應(yīng)用案例可以查看我們往期文章新制造工藝提高CAR-NK細(xì)胞的療效，或是應(yīng)用中心有更多NK細(xì)胞研究案例。
 

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2. 適應(yīng)性免疫

如入侵的病原沒有被第一道固有免疫屏障完全清除，就會需要適應(yīng)性免疫細(xì)胞出場了！適應(yīng)性免疫應(yīng)答是在固有免疫應(yīng)答之后發(fā)揮效應(yīng)的，因為反復(fù)接觸某個特定的病原體，產(chǎn)生針對性的毒殺，并具有特定的記憶，應(yīng)答能力也會不斷改善和增強(qiáng)，下次身體再遇到相同的病原，就會自動喚醒這類免疫細(xì)胞清除外敵。適應(yīng)性免疫也被稱為特異性免疫或獲得性免疫，主要執(zhí)行者是T細(xì)胞和B細(xì)胞，B細(xì)胞可直接識別病原，在CD4+T細(xì)胞的輔助下分化為漿細(xì)胞，并分泌抗體，對抗病原。今天主要講講T細(xì)胞，T細(xì)胞來源于骨髓干細(xì)胞，長大后T細(xì)胞會被送到胸腺這個“集中訓(xùn)練營”接受一系列的訓(xùn)練與篩選，合格的T細(xì)被稱為初始T細(xì)胞（Naïve T Cell），需要的時候會被派往病原入侵的地方作戰(zhàn)。初始T細(xì)胞會根據(jù)情況，轉(zhuǎn)變成輔助性CD4 T細(xì)胞或是細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞。
 

CD4 T細(xì)胞目前知道分為幾個主要子集TH1，TH2，TH17和Treg，TH=T Helper是輔助性T細(xì)胞。它們會分泌警示及激活其它免疫細(xì)胞的因子。TH1會分泌IFNγ活化受感染的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，IL-2促進(jìn)CD8+ CTL擴(kuò)增和細(xì)胞溶解活性，GM-CSF與IL3偕同活化骨髓源性巨噬細(xì)胞分化等。TH2細(xì)胞通過IL-4、IL-5和IL-13提醒B細(xì)胞，粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，對于協(xié)調(diào)針對細(xì)胞外病原體（例如蠕蟲）的免疫反應(yīng)非常重要。TH17細(xì)胞因其產(chǎn)生IL-17而得名，IL-17A和IL-17F促進(jìn)靶組織生成促炎細(xì)胞因子，能招募固有免疫如中嗜中性粒細(xì)胞介導(dǎo)炎癥。
 

CD8 T細(xì)胞又被稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Cytotoxic），已知有兩大類“效應(yīng)性”CD8 T細(xì)胞及“記憶性”CD8+T細(xì)胞，從名稱就很容易理解，一個是主要殺傷，一個是記憶性以后遇到相同抗原時發(fā)揮記憶效應(yīng)功能。效應(yīng)性CD8 T細(xì)胞，透過結(jié)合受感染靶細(xì)胞上的Fas受體和Fas配體（Fas L），分泌穿孔素和顆粒酶以及釋放細(xì)胞因子（如IFN-γ和TNF-α）誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡來清除感染。此外炎性細(xì)胞因子（如IL-12和IFNa、IL-2、IL-21和IL-27）會影響活化的CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增。分泌IFN-γ可以抑制病毒的復(fù)制，并可以將巨噬細(xì)胞募集到感染部位，同時在此處與TNF-α協(xié)同活化巨噬細(xì)胞。分泌抑制性的調(diào)節(jié)因子IL-10數(shù)據(jù)顯示是CD8 T細(xì)胞毒性降低，或是進(jìn)行免疫逃逸。
 

因為T細(xì)胞是毒殺性的免疫細(xì)胞，細(xì)胞治療首先應(yīng)用的就是T細(xì)胞，10年前第一位接受CAR-T細(xì)胞療法的艾米麗至今每年慶祝接受細(xì)胞治療后的重生生日。但像艾米麗這么幸運的人還是極少數(shù)，因為每個人生活環(huán)境的不同，讓免疫細(xì)胞有不同的異質(zhì)性，對于藥物的反應(yīng)程度都不同，CAR-T細(xì)胞之父Dr. Carl June的研究團(tuán)隊也利用單細(xì)胞功能蛋白質(zhì)組技術(shù)去挖掘CAR-T細(xì)胞在人體內(nèi)細(xì)胞因子IL-5的變化與治療緩解的關(guān)系CART之父-Carl June治療團(tuán)隊揭秘細(xì)胞治療緩解主要因子。應(yīng)用中心還有更多T細(xì)胞相關(guān)研究案例哦。
 

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