近年來，甲狀腺癌是發(fā)病率增長最快的實體惡性腫瘤^[1-2]。由于化療對于甲狀腺癌的治療作用不佳，分子靶向治療現(xiàn)已成為甲狀腺癌治療中最令人關注的領域。目前 FDA 已經(jīng)批注了四種用于甲狀腺癌治療的靶向治療藥物,包括卡博替尼，樂伐替尼，索拉非尼以及凡德替尼。 

表1. 四種用于甲狀腺治療的靶向藥

      2017年，多激酶抑制劑索拉非尼（Sorafenib）成為被 CFDA 批準，也是截止目前，僅一個用于放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的靶向藥物。而這些藥物分子的共同特點都是酪氨酸激酶的抑制劑。

      受體激酶融合事件被認為是各種癌癥發(fā)生中普遍存在的重要基因異常，并且通常涉及來自一個基因的二聚化或其他寡聚化結構域與受體基因的酪氨酸激酶部分的融合，導致形成異常的組成型激活的信號激酶。在甲狀腺瘤的發(fā)生中,NTRK 以及 RET 基因相關的融合是發(fā)生比較多的一種基因突變。2017年, LoxoOncology 公司的新型TRK 抑制劑 LOXO-195 進入臨床 I 期^[3]. 在今年的美國癌癥研究協(xié)會年會上，據(jù) Blueprint Medicines 披露的一期臨床數(shù)據(jù)顯示：BLU-667, 作為 RET 突變或者融合的抑制劑，有效率高達 46%，控制率超過 90%。作為新一代的甲狀腺癌藥物候選分子,這些新分子無疑會給甲狀腺癌相關的研究帶來更廣闊的前景。

圖1.TRK fusion

    MCE 一直致力于提供用于包括甲狀腺癌在內的多種腫瘤研究的活性小分子,無論是“久經(jīng)沙場”的老將,或是“初出茅廬”的新星,都可以在 MCE 產(chǎn)品家族里找到他們的身影哦~

Reference

[1] PELLEGRITI G, et al. Worldwide increasing incidence of thyroidcancer: update on epidemiology and risk factors. J Cancer Epidemiol, 2013,965212.

[2] WHO/IARC. World Cancer Report 2014. Lyon: IARC Press, 2014: 738-750.

[3] Lange AM , et al. Inhibiting TRK Proteins in Clinical CancerTherapy.Cancers (Basel). 2018 Apr 4;10(4). pii: E105.

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Sorafenib

Sorafenib 是一種有效的多激酶抑制劑，抑制 Raf-1，B-Raf 和 VEGFR-3，IC₅₀ 分別為 6 nM，20 nM 和 22 nM。

Blu667

Blu667是 RET 的抑制劑，來自專利 US20170121312A1，化合物實例 129。

LOXO-195

LOXO-195 是 TRK 激酶 (TKI) 的一個二代抑制劑，其對 TRKA 和 TRKC 的 IC₅₀s 值分別為 0.6±0.1 nM 和 <2.5 nM。