百日咳毒素(Pertussis Toxin,PTX)是鮑特氏菌屬百日咳桿菌所產(chǎn)生的一種主要毒力因子,具有多種生物學(xué)活性,能引起百日咳眾多的臨床癥狀,同時(shí)也是主要的免疫原。與大多數(shù)哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞結(jié)合并特定靶向G蛋白,抑制G蛋白及其在信號(hào)通路中的生理功能。正是依賴(lài)Gi家族的蛋白偶聯(lián)受體來(lái)抑制信號(hào)通路的能力,使得PTX成為細(xì)胞生物學(xué)研究中的一種重要工具。
圖1 用Gαi抑制劑PTX(50ng/ml)和Gαq抑制劑FR900359(1μM)預(yù)處理
對(duì)HEK293T細(xì)胞中QRFP26(1μM)受體介導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流的影響[1]。
同時(shí),PTX是所有目前可用疫苗的主要成分,且該毒素抗體的存在與保護(hù)兒童免受百日咳疾病相關(guān)。因此,PTX可能繼續(xù)作為百日咳疫苗的重要組分。但由于PTX為外毒素,通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)基因進(jìn)行遺傳修飾來(lái)脫毒的方法可能激發(fā)疫苗生產(chǎn)商從化學(xué)脫毒的無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗(Acelluar pertussis vaccine,APV)轉(zhuǎn)變?yōu)檫z傳脫毒的APV。遺傳脫毒的PTX安全性和免疫原性?xún)?yōu)于化學(xué)脫毒的PTX。但即使轉(zhuǎn)向遺傳脫毒的PTX,APV可能仍不能防止百日咳鮑特菌感染。為實(shí)現(xiàn)該目標(biāo),需繼續(xù)對(duì)百日咳的致病機(jī)理、免疫學(xué)變化以及抗原成分進(jìn)行研究,從而研發(fā)一種具有長(zhǎng)期免疫力和防止百日咳鮑特菌感染的新型百日咳疫苗[2]。
產(chǎn)品應(yīng)用:
1.催化NAD的ADP-核糖部分轉(zhuǎn)移到異三聚體Gi/o蛋白的α亞基,使受體與Gi/o蛋白解偶聯(lián)[3,4]。 2.多發(fā)性硬化癥(Mutiple sclerosis,MS)動(dòng)物模型,與特定抗原聯(lián)合注射動(dòng)物,建立實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎EAE模型[5,6]。 3.開(kāi)發(fā)獲得具有更高安全性和保護(hù)力的無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗。 |