新冠病毒（COVID-19）自發(fā)現(xiàn)以來，它的迅速蔓延成為全球最嚴(yán)重的衛(wèi)生危機(jī)之一，影響著人們的日常生活和社會(huì)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)。三年多來，我國抗疫防疫歷程極不平凡，目前我們也正身處在疫情的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

“下一輪疫情還會(huì)來嗎？”很多人可能會(huì)有這樣的疑問。誠然從中疾控?cái)?shù)據(jù)來看，新冠的已經(jīng)向著低傳播的趨勢發(fā)展，但隨著病毒在漫長時(shí)間中的突變，引發(fā)新一輪感染的可能性依舊存在。

為了加強(qiáng)新冠病毒預(yù)防和應(yīng)對，各國科學(xué)家仍在積極進(jìn)行研究和開發(fā)新技術(shù)。本文將總結(jié)和盤點(diǎn)四篇有關(guān)新冠病毒研究進(jìn)展的文獻(xiàn)，幫助大家從多方面深入理解新冠病毒的傳播機(jī)制，希望能為疫情預(yù)防和應(yīng)對提供有效的思路。同時(shí)，本文也將為大家解析賽業(yè)人源化ACE2小鼠（hACE2）在幫助快速開發(fā)疫苗、藥物預(yù)防和治療、以及了解SARS-CoV-2感染的發(fā)病機(jī)制和宿主免疫反應(yīng)方面的重要意義。

賽業(yè)生物ACE2人源化小鼠助力新冠病毒Spike蛋白介導(dǎo)的病毒感染與細(xì)胞膜融合分子機(jī)制研究
 

發(fā)表期刊
PNAS（IF=11.205）

發(fā)表單位
中國科學(xué)院上海巴斯德研究所孟廣勛團(tuán)隊(duì)和Dimitri Lavillette團(tuán)隊(duì)

發(fā)表時(shí)間
2021年12月

標(biāo)題
SARS-CoV-2 spike engagement of ACE2 primes S2′ site cleavage and fusion initiation

重要內(nèi)容
本文揭示了病毒感染過程中S2’片段的產(chǎn)生以及該片段在病毒和受體之間的識(shí)別、膜融合等過程中發(fā)揮的作用。（本研究所使用的hACE2小鼠由賽業(yè)生物提供文末查看詳情）

來自鯊魚的納米抗體可有效中和多個(gè)新冠變異株

發(fā)表期刊
Small Methods（IF=14.188）

發(fā)表單位
廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廣州實(shí)驗(yàn)室、中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、廈門聯(lián)合呼吸健康研究院等

發(fā)表時(shí)間
2022年5月

標(biāo)題
A Class of Shark-Derived Single-Domain Antibodies can Broadly Neutralize SARS-Related Coronaviruses and the Structural Basis of Neutralization and Omicron Escape

重要內(nèi)容
本研究從鯊魚體內(nèi)篩選出兩個(gè)納米抗體，通過鼻腔給藥可預(yù)防大多數(shù)SARS-CoV-2變異株的感染。納米抗體通過WXGY基序與RBD結(jié)合，具有廣譜結(jié)合能力，但Omicron變異株除外，S375F突變是Omicron變異株逃逸抗體中和的主要突變點(diǎn)。該研究為新冠病毒逃逸機(jī)制的研究及疫苗抗體的開發(fā)提供思路。（本研究所使用的hACE2小鼠由賽業(yè)生物提供文末查看詳情）

新冠變異株如何逃避免疫應(yīng)答？廣州生物院揭示其免疫逃逸機(jī)制

發(fā)表期刊
Nature Microbiology（IF=30.964）

發(fā)表單位
廣州生物醫(yī)藥與健康研究院

發(fā)表時(shí)間
2022年9月

標(biāo)題
SARS-CoV-2 Delta and Omicron variants evade population antibody response by mutations in a single spike epitope

重點(diǎn)內(nèi)容
在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)HCDR2表位452和490位點(diǎn)的反復(fù)替換與群體抗體應(yīng)答的免疫逃逸有關(guān)。這些替換（包括Delta變異株中的L452R）破壞了疏水性HCDR2介導(dǎo)的相互作用，從而破壞了抗體與抗原的結(jié)合，讓新冠變異株能夠逃逸。他們認(rèn)為應(yīng)當(dāng)持續(xù)監(jiān)測這些突變熱點(diǎn)。（本研究所使用的hACE2小鼠由賽業(yè)生物提供文末查看詳情）

長春獸醫(yī)研究所團(tuán)隊(duì)在新冠疫苗開發(fā)上取得新進(jìn)展

發(fā)表期刊
International Journal of Molecular Sciences（IF=6.208）

發(fā)表單位
中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院長春獸醫(yī)研究所團(tuán)隊(duì)

發(fā)表時(shí)間
2022年11月

標(biāo)題
A Vaccine of SARS-CoV-2 S Protein RBD Induces Protective Immunity

重要內(nèi)容
本研究表明三聚體結(jié)構(gòu)的RBD-6HB蛋白在佐劑存在的情況下能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。RBD-6HB疫苗對hACE2小鼠具有保護(hù)作用，有效降低了肺部的病毒載量，減少了炎性組織損傷。這項(xiàng)研究突出了RBD結(jié)構(gòu)域在新冠疫苗設(shè)計(jì)中的重要性，為保護(hù)性疫苗的開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。（本研究所使用的hACE2小鼠由賽業(yè)生物提供文末查看詳情）

模型推薦
動(dòng)物模型在幫助快速開發(fā)疫苗、藥物預(yù)防和治療，以及了解SARS-CoV-2感染的發(fā)病機(jī)制和宿主免疫反應(yīng)方面有著重要意義。盡管非人靈長類動(dòng)物的生理特征和免疫調(diào)節(jié)等方面與人類高度保守，是SARS-CoV-2病毒研究的首選動(dòng)物模型。但是隨著研究需求增長，經(jīng)濟(jì)及時(shí)間成本不斷攀升，能夠穩(wěn)定遺傳的定點(diǎn)打靶基因編輯小鼠有望成為一種高普適性的動(dòng)物研究模型。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是SARS-CoV-2病毒侵入人體最主要的細(xì)胞表面受體，但由于物種間的差異，SARS-CoV-2病毒無法與野生型嚙齒動(dòng)物的ACE2受體結(jié)合，但通過基因編輯技術(shù)將小鼠Ace2替換為人源ACE2，就可以獲得穩(wěn)定表達(dá)人類ACE2受體的人源化ACE2小鼠（hACE2），相關(guān)的研究已經(jīng)證明了hACE2小鼠的SARS-CoV-2病毒易感性，并且在不同的研究方向上都發(fā)揮著作用。

賽業(yè)生物利用自主研發(fā)的TurboKnockout技術(shù)和經(jīng)過優(yōu)化的CRISPR-Pro技術(shù)制備了BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三種背景品系的ACE2小鼠，并設(shè)計(jì)了多種基因打靶方案，以滿足客戶在基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)的動(dòng)物模型需求。本試驗(yàn)所使用的hACE2人源化小鼠，也均由賽業(yè)生物提供。