單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序在揭示高脂喂養(yǎng)小鼠胰島細(xì)胞亞群的特征中的應(yīng)用
瀏覽次數(shù):737 發(fā)布日期:2023-2-7
來源:伯豪生物
胰島是一種包含多類細(xì)胞的精密微小器官,其中α、β和δ等內(nèi)分泌細(xì)胞參與機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。大量研究表明,肥胖誘導(dǎo)的2型糖尿病早期即出現(xiàn)胰島素抵抗伴隨胰島功能障礙,胰島α、β、δ細(xì)胞激素分泌開始紊亂,隨著胰島功能損傷的加劇,患者病情也逐漸惡化。嚙齒類動(dòng)物或人胰島都存在復(fù)雜的空間結(jié)構(gòu),即使相同類型細(xì)胞間也存在異質(zhì)性,而疾病條件下同種類型細(xì)胞亞群如何發(fā)生變化并影響胰島功能的機(jī)制并不明確。因此,掌握2型糖尿病早期胰島α、β、δ細(xì)胞亞群的組成變化,并探索可用于區(qū)分各亞群的表面標(biāo)志物,對2型糖尿病的精準(zhǔn)治療和預(yù)防具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。
近日,南京醫(yī)科大學(xué)一附院內(nèi)分泌科楊濤教授團(tuán)隊(duì)在Diabetologia雜志(IF 10.460)在線發(fā)表了題為Single-cell RNA sequencing combined with single-cell proteomics identifies the metabolic adaptation of islet cell subpopulations to high-fat diet in mice的研究成果。
楊教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型利用單細(xì)胞測序(scRNA-seq)分別尋找α、β、δ細(xì)胞亞群標(biāo)志物,并應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)一步在蛋白層面分析高脂負(fù)荷對各細(xì)胞亞群比例的影響,利用流式分選后的細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)檢測,通過生信分析進(jìn)一步闡述各亞群的功能以及在糖尿病中的作用。
單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序服務(wù)由伯豪生物提供
團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ACE2、CD81和GLUT2可作為表面標(biāo)志物分別區(qū)分成熟度和功能狀態(tài)不同的α、β和δ細(xì)胞亞群。在高脂誘導(dǎo)的糖尿病早期,低能且不成熟的ACE2low α細(xì)胞比例上升,功能活躍且成熟的CD81low β細(xì)胞比例上升,成熟的GLUT2low δ細(xì)胞比例雖未發(fā)生改變但功能強(qiáng)化。此動(dòng)態(tài)變化揭示了胰島針對高脂負(fù)荷的可塑性,通過抑制升血糖的α細(xì)胞功能,增強(qiáng)降血糖的β細(xì)胞功能和增加δ細(xì)胞對α、β的調(diào)控來對抗代謝應(yīng)激重回血糖穩(wěn)態(tài)。因此針對以上靶點(diǎn)尋求改變胰島亞群分布的手段,從而強(qiáng)化胰島的代謝適應(yīng)性功能或?yàn)樘悄虿≈委煹男滤悸贰?/span>
南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科付麒副教授、博士研究生蔣和敏與博士研究生錢玙為本文的共同第一作者,楊濤教授、徐寬楓研究員為通訊作者。
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