01 摘要
近日,中國藥科大學(xué)藥學(xué)院、天然藥物活性組分與藥效國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王偉團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)新型靶向納米復(fù)合材料可正反饋介導(dǎo)多模式癌癥的治療,相關(guān)研究成果已發(fā)表在國際知名期刊《Materials Today》(IF=26.943,一區(qū)top期刊)上。
02 研究背景
越來越多的研究顯示,通過納米技術(shù)將免疫檢查點(diǎn)阻斷療法(ICBT)與其他治療方式相結(jié)合,為進(jìn)一步提高免疫力有效地治療癌癥提供了機(jī)會。
近期,中國藥科大學(xué)王偉教授等人通過自組裝光熱劑黑磷納米片(BPN)、化療劑聚二甲雙胍)(PolyMet)和免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗PD-L1抗體(aPD-L1),通過橋接PolyMet和BPN之間的靜電相互作用,避免了BPN的易降解,制備了三合一PD-L1靶向的納米復(fù)合材料(NC)。
制備的aPD-L1-PolyMet/BPN NC可以通過基于ICBT的aPD-L1與PD-L1的相互作用精確靶向原發(fā)性腫瘤,由于光熱治療(PTT)后PD-L1在腫瘤部位的上調(diào),靶向效果逐漸增強(qiáng),確保在連續(xù)治療循環(huán)中實(shí)現(xiàn)正反饋介導(dǎo)的多模式抗腫瘤作用。
此外,光熱免疫治療(PIT)、化療和ICBT的聯(lián)合治療由于其協(xié)同機(jī)制,增強(qiáng)了抗腫瘤療效。同時(shí),治療過程中產(chǎn)生的正反饋特性表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤作用,不僅能抑制原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤進(jìn)展,還能防止腫瘤轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤長期免疫記憶的建立。
03 研究方法
PTB小鼠隨機(jī)分為aPD-L1-PolyMet/BPN + L、aPD-L1-PolyMet/BPN、PolyMet/BPN + L和IgG-PolyMet/ BPN + L組(n = 3)。實(shí)驗(yàn)中,使用了博鷺騰AniView系列多模式動物活體成像系統(tǒng)檢測各種NC在24、48、72、96、120、144和168 h時(shí)的腫瘤積累效應(yīng)。每次成像均在下一次靜脈注射用藥或PTT(808 nm,1.5 W/cm2,10 min)前立即進(jìn)行。168 h最后一次成像后處死所有小鼠,收集每個腫瘤組織進(jìn)行體外成像。
△ 圖
正反饋介導(dǎo)的腫瘤
抗腫瘤治療期間各種BPN制劑的靶向性