幾種常見(jiàn)腫瘤模型小鼠介紹及其優(yōu)缺點(diǎn)
師姐：師妹聽(tīng)說(shuō)你被老師教育了一頓？
師妹：師姐，我可太委屈了，我接著你的課題做，原本要選基因編輯腫瘤小鼠模型，后面選了跟你上次一樣的同源腫瘤異體移植小鼠模型，結(jié)果莫名其妙被導(dǎo)師罵了一頓。
師姐： 我做的是前期基因靶點(diǎn)篩選用這種簡(jiǎn)單的模型當(dāng)然可以，你接著我做靶點(diǎn)的驗(yàn)證，要證明降低致癌基因能引起進(jìn)行中腫瘤的萎縮，怎么還能拿這個(gè)模型呢？！
師妹：好嘛，那我選好先給你看……但愿別再選錯(cuò)挨罵了……
面對(duì)多種腫瘤動(dòng)物模型，究竟該如何選擇？哪種可以研究腫瘤微環(huán)境？哪種能準(zhǔn)確反應(yīng)人類(lèi)腫瘤發(fā)展情況？今天我們給大家整理了常見(jiàn)的幾種腫瘤模型及其優(yōu)缺點(diǎn)（結(jié)尾附各模型對(duì)比表）。
常見(jiàn)的腫瘤模型有腫瘤移植小鼠、自發(fā)性腫瘤小鼠、誘發(fā)性腫瘤小鼠，基因編輯腫瘤小鼠等；免疫缺陷小鼠因其免疫成分缺陷或缺少而作為異種移植模型的受體，也廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究。
腫瘤移植小鼠
將體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞移植到免疫活性小鼠內(nèi)，是比較常用的研究抗腫瘤治療的方法，自發(fā)、致癌或轉(zhuǎn)基因腫瘤細(xì)胞系可移植到C57BL/6、BALB/c和FVB等小鼠品種中，這種模型的優(yōu)點(diǎn)是構(gòu)建周期較短，皮下移植的細(xì)胞幾周內(nèi)就會(huì)在動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)，缺點(diǎn)是無(wú)法評(píng)估免疫治療藥物對(duì)于腫瘤發(fā)展早期是否有效。
異體移植腫瘤藥效模型在腫瘤學(xué)研究中有著廣泛應(yīng)用，而關(guān)于腫瘤細(xì)胞系的移植模型又可分為人源和同源。人源腫瘤細(xì)胞系異體移植（cell derived xenograft，CDX）是將體外傳代培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞接種至免疫缺陷小鼠，具有高同源性特點(diǎn)，模型建立容易、重復(fù)性好的特點(diǎn)。而同源腫瘤異體移植小鼠模型（Syngeneic model）則是將同種背景來(lái)源的腫瘤細(xì)胞系接種至免疫健全的近交系小鼠，受體小鼠擁有完整的鼠源免疫系統(tǒng)，具有完全的免疫活性，其免疫系統(tǒng)與同種移植腫瘤組織相容，能最大化模擬腫瘤微環(huán)境的真實(shí)生活情況等特點(diǎn)。
免疫缺陷小鼠
免疫缺陷小鼠是指由于先天遺傳突變或者用人工方法造成的免疫系統(tǒng)上一種或者多種免疫成分（B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞等）存在缺陷或者缺失的小鼠。隨著基因編輯技術(shù)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的免疫缺陷小鼠品系被研發(fā)出來(lái)，被廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、傳染病學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)等研究領(lǐng)域。
自發(fā)性腫瘤小鼠
自發(fā)腫瘤模型是在自然突變或人為基因編輯的條件下，免疫功能健全小鼠體內(nèi)攜帶癌基因的過(guò)表達(dá)或激活突變、抑癌基因的缺失或抑制突變而自發(fā)形成腫瘤的模型。
雖然這一類(lèi)腫瘤模型構(gòu)建周期長(zhǎng)，但其優(yōu)點(diǎn)在于分子調(diào)控機(jī)制和病理學(xué)機(jī)制與自然條件下發(fā)生的腫瘤更相似，包括了腫瘤發(fā)展的隨機(jī)性、早期進(jìn)展和自發(fā)的腫瘤轉(zhuǎn)移，更好地概括了人類(lèi)腫瘤的發(fā)展進(jìn)程，適用于腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué)過(guò)程的研究、免疫治療模式的評(píng)估和抗腫瘤治療藥物的研發(fā)篩選等。
基因編輯腫瘤小鼠
基因編輯腫瘤模型是利用基因編輯技術(shù)敲除或插入特定基因，以提供致癌基因的系統(tǒng)性或組織特異性表達(dá)和/或抑癌基因缺失，從而誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤的模型。如乳腺癌中的KRAS和MYC以及前列腺癌中的PTEN和TP53，則主要用于腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程及作用機(jī)制的研究。
通常這種腫瘤模型可以提供復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境，并允許腫瘤經(jīng)歷免疫耐受、免疫編輯或者免疫抑制過(guò)程。與同基因腫瘤模型相比，序貫的腫瘤發(fā)展也是其關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)之一，意味著可以對(duì)免疫治療方法進(jìn)行評(píng)估。
師妹：師姐，我可太委屈了，我接著你的課題做，原本要選基因編輯腫瘤小鼠模型，后面選了跟你上次一樣的同源腫瘤異體移植小鼠模型，結(jié)果莫名其妙被導(dǎo)師罵了一頓。
師姐： 我做的是前期基因靶點(diǎn)篩選用這種簡(jiǎn)單的模型當(dāng)然可以，你接著我做靶點(diǎn)的驗(yàn)證，要證明降低致癌基因能引起進(jìn)行中腫瘤的萎縮，怎么還能拿這個(gè)模型呢？！
師妹：好嘛，那我選好先給你看……但愿別再選錯(cuò)挨罵了……
面對(duì)多種腫瘤動(dòng)物模型，究竟該如何選擇？哪種可以研究腫瘤微環(huán)境？哪種能準(zhǔn)確反應(yīng)人類(lèi)腫瘤發(fā)展情況？今天我們給大家整理了常見(jiàn)的幾種腫瘤模型及其優(yōu)缺點(diǎn)（結(jié)尾附各模型對(duì)比表）。
常見(jiàn)的腫瘤模型有腫瘤移植小鼠、自發(fā)性腫瘤小鼠、誘發(fā)性腫瘤小鼠，基因編輯腫瘤小鼠等；免疫缺陷小鼠因其免疫成分缺陷或缺少而作為異種移植模型的受體，也廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究。
腫瘤移植小鼠
將體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞移植到免疫活性小鼠內(nèi)，是比較常用的研究抗腫瘤治療的方法，自發(fā)、致癌或轉(zhuǎn)基因腫瘤細(xì)胞系可移植到C57BL/6、BALB/c和FVB等小鼠品種中，這種模型的優(yōu)點(diǎn)是構(gòu)建周期較短，皮下移植的細(xì)胞幾周內(nèi)就會(huì)在動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)，缺點(diǎn)是無(wú)法評(píng)估免疫治療藥物對(duì)于腫瘤發(fā)展早期是否有效。
異體移植腫瘤藥效模型在腫瘤學(xué)研究中有著廣泛應(yīng)用，而關(guān)于腫瘤細(xì)胞系的移植模型又可分為人源和同源。人源腫瘤細(xì)胞系異體移植（cell derived xenograft，CDX）是將體外傳代培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞接種至免疫缺陷小鼠，具有高同源性特點(diǎn)，模型建立容易、重復(fù)性好的特點(diǎn)。而同源腫瘤異體移植小鼠模型（Syngeneic model）則是將同種背景來(lái)源的腫瘤細(xì)胞系接種至免疫健全的近交系小鼠，受體小鼠擁有完整的鼠源免疫系統(tǒng)，具有完全的免疫活性，其免疫系統(tǒng)與同種移植腫瘤組織相容，能最大化模擬腫瘤微環(huán)境的真實(shí)生活情況等特點(diǎn)。
免疫缺陷小鼠
免疫缺陷小鼠是指由于先天遺傳突變或者用人工方法造成的免疫系統(tǒng)上一種或者多種免疫成分（B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞等）存在缺陷或者缺失的小鼠。隨著基因編輯技術(shù)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的免疫缺陷小鼠品系被研發(fā)出來(lái)，被廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、傳染病學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)等研究領(lǐng)域。
自發(fā)性腫瘤小鼠
自發(fā)腫瘤模型是在自然突變或人為基因編輯的條件下，免疫功能健全小鼠體內(nèi)攜帶癌基因的過(guò)表達(dá)或激活突變、抑癌基因的缺失或抑制突變而自發(fā)形成腫瘤的模型。
雖然這一類(lèi)腫瘤模型構(gòu)建周期長(zhǎng)，但其優(yōu)點(diǎn)在于分子調(diào)控機(jī)制和病理學(xué)機(jī)制與自然條件下發(fā)生的腫瘤更相似，包括了腫瘤發(fā)展的隨機(jī)性、早期進(jìn)展和自發(fā)的腫瘤轉(zhuǎn)移，更好地概括了人類(lèi)腫瘤的發(fā)展進(jìn)程，適用于腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué)過(guò)程的研究、免疫治療模式的評(píng)估和抗腫瘤治療藥物的研發(fā)篩選等。
基因編輯腫瘤小鼠
基因編輯腫瘤模型是利用基因編輯技術(shù)敲除或插入特定基因，以提供致癌基因的系統(tǒng)性或組織特異性表達(dá)和/或抑癌基因缺失，從而誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤的模型。如乳腺癌中的KRAS和MYC以及前列腺癌中的PTEN和TP53，則主要用于腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程及作用機(jī)制的研究。
通常這種腫瘤模型可以提供復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境，并允許腫瘤經(jīng)歷免疫耐受、免疫編輯或者免疫抑制過(guò)程。與同基因腫瘤模型相比，序貫的腫瘤發(fā)展也是其關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)之一，意味著可以對(duì)免疫治療方法進(jìn)行評(píng)估。
表 小鼠腫瘤模型的特征比較[1]
- Nature文獻(xiàn)解讀：小鼠模型助力揭示石膽酸模擬熱量限制的抗衰老效果
- 從引進(jìn)小鼠到繁育過(guò)程的詳細(xì)攻略介紹及注意事項(xiàng)
- 多種特應(yīng)性皮炎小鼠模型的介紹及其在相關(guān)藥物藥效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用
- VEGFA人源化與轉(zhuǎn)基因小鼠在眼科及腫瘤治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用
- 文獻(xiàn)解讀：鐵富集癌相關(guān)成纖維細(xì)胞促進(jìn)腫瘤免疫抑制的研究過(guò)程
- 腺相關(guān)病毒AAV在腎臟組織研究中的靶向策略介紹
- 新型基因編輯療法臨床前研究的關(guān)鍵模型B6-hABCA4小鼠的介紹及應(yīng)用
- 小鼠模型在揭秘乳酸化修飾調(diào)控先天性免疫新機(jī)制中的應(yīng)用
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- 講座：人免疫系統(tǒng)重建小鼠在腫瘤免疫治療研究中應(yīng)用
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