你是否有對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠中常見(jiàn)的一些名詞感到不解？比如:
▲ 野生型等位基因、突變等位基因、變異等位基因究竟有什么區(qū)別？
▲ 雜合子和半合子又是指什么？

如果諸如此類(lèi)的問(wèn)題讓你困擾，請(qǐng)記得收藏本文，我們逐一為您解釋在小鼠遺傳、品系定義和繁育中遇到的各類(lèi)名詞。
 
1  小鼠遺傳學(xué)名詞

基 因
產(chǎn)生一條多肽鏈或功能RNA所需的全部核苷酸序列�；�因工程小鼠就是根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模�針�?duì)某個(gè)或幾個(gè)特定基因進(jìn)行人為的編輯而產(chǎn)生的。

等位基因：一對(duì)同源染色體相同位置上控制同一性狀不同形態(tài)的基因。一個(gè)基因可以有多個(gè)等位基因，它們的差異可能只有一個(gè)堿基，也可能涉及一長(zhǎng)段序列。
野生型等位基因：群體中某個(gè)基因最常見(jiàn)的等位基因。
突變等位基因：群體中出現(xiàn)頻率小于1% 的等位基因。
變異等位基因：群體中出現(xiàn)頻率低于野生型等位基因，但高于1%的等位基因。
 
基 因 型
是用來(lái)區(qū)分特定位點(diǎn)上等位基因之間關(guān)系的術(shù)語(yǔ)，通常包括純合子，雜合子和半合子。

雜合子(Heterozygous )：一對(duì)同源染色體中，特定位點(diǎn)上具有兩個(gè)不同的等位基因。
半合子(Hemizygous )：一對(duì)同源染色體中，特定位點(diǎn)具有不成對(duì)的等位基因。例如：雄性 X 染色體上的等位基因，或不成對(duì)的轉(zhuǎn)基因等位基因。
純合子(Homozygous )：一對(duì)同源染色體中，特定位點(diǎn)上具有兩個(gè)相同的等位基因。

為了更好地模擬人類(lèi)疾病，或者滿足特定研究需求，一個(gè)小鼠品系可能攜帶多個(gè)基因突變，這種情況下往往在引進(jìn)種群、挑選實(shí)驗(yàn)個(gè)體時(shí)需要考慮更多。
 
B6.129(Cg)-Ptf1a^{tm2(cre/ESR1)Cvw}Kras^tm4TyjPtent^m1Hwu/J（Strain#:033964）為構(gòu)建胰腺癌晚期惡病質(zhì)常用小鼠模型。 該品系小鼠另一常用名為Ptf1a^Cre-ERTM;Kras^LSL-G12D;Pten^flox或KPP。

目前JAX在售該品系存在3個(gè)不同的基因型，他們分別是:
① Ptf1a雜合子；Kras野生型；Pten純合子。
② Ptf1a雜合子；Kras雜合子；Pten純合子。
③ Ptf1a野生型；Kras雜合子；Pten純合子。

以該品系為例，Kras純合致死，Ptf1a-Cre純合致死，因此在該品系構(gòu)建過(guò)程中，由于配繁需要，引入了Kras與Ptf1a-Cre野生型。

因此，同一品系小鼠可能存在多種不同基因型的個(gè)體，不同基因型小鼠在使用時(shí)需要注意的地方不盡相同，因此在訂購(gòu)和使用前需要認(rèn)真搜集相關(guān)資料，制定繁育計(jì)劃。

表示基因型的常用符號(hào)：對(duì)于不同基因型的小鼠，一些常用的符號(hào)可以簡(jiǎn)單清晰地描述小鼠的基因型。需要注意的是，和小鼠命名不同，這些表示基因型的符號(hào)并沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)定，更多還是源自于使用者的習(xí)慣。下面是JAX的一些常用表示方式：
“+” 表示野生型等位基因；
“-” 表示突變型等位基因；
“Tg”表示轉(zhuǎn)基因的等位基因；
“Cre”表示包含Cre序列；
“fl/flox/floxed”表示包含flox序列的突變基因。

這些符號(hào)可能位于某個(gè)特定基因的上標(biāo)，在一些情況下也可能直接出現(xiàn)在小鼠命名中。詳情可見(jiàn)小鼠命名規(guī)則(附文章鏈接)。

Gene-/-代表突變基因純合；
Gene+/-代表突變基因雜合；
Gene+/+或WT代表野生型。
Gene fl/fl代表Floxed純合,
Gene fl/+代表基因Floxed雜合。
Tg/0代表轉(zhuǎn)基因半合子，
Tg/Tg代表轉(zhuǎn)基因純合子。

2  小鼠品系定義和繁育術(shù)語(yǔ)

小 鼠 品 系 定 義

近交系：同胞兄弟姐妹（姐妹x兄弟）連續(xù)交配至少20代而獲得的品系。理論上，個(gè)體間遺傳信息完全一致，個(gè)體內(nèi)每個(gè)等位基因均為純合。近交系在目前實(shí)驗(yàn)小鼠中最為常見(jiàn)，大部分的基因工程小鼠也多為近交品系。
雜交系：通過(guò)兩個(gè)不同的近交系小鼠雜交獲得的子代即為雜交F1代， F1代雌雄交配可獲得雜交F2代。F1代個(gè)體間在遺傳上完全一致；F2代開(kāi)始出現(xiàn)性狀分離。
遠(yuǎn)交系：通過(guò)交配兩種及以上彼此不相關(guān)的品系來(lái)維持的品系，后代在遺傳上是不確定的，并且高度多樣化。

小 鼠 繁 育 術(shù) 語(yǔ)

近交（Incross）: 兩個(gè)有相同的純合基因型的個(gè)體之間的交配。
例如：同一近交系小鼠（如：C57BL/6J）之間的交配
雜交 （Outcross）: 兩個(gè)在遺傳上不相關(guān)的個(gè)體之間的交配。
例如：NZB/BlNJ (strain#:000684)雌鼠 與 NZW/LacJ (strain#:001058) 雄鼠雜交產(chǎn)生NZBWF1/J (strain#:100008) 紅斑狼瘡小鼠模型；常見(jiàn)的Cre小鼠與Floxed 小鼠配繁也是雜交的一種。
互交（Intercross）: 兩個(gè)在特定位點(diǎn)上是雜合的個(gè)體之間的交配。
例如：在建立一個(gè)近交系時(shí)，同胞兄弟姐妹之間的交配。
回交 （Backcross）：在一個(gè)或多個(gè)位點(diǎn)上雜合的個(gè)體與另一個(gè)在相同位點(diǎn)上純合的個(gè)體之間的交配。
例如：在構(gòu)建繁育對(duì)，小鼠品系經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期近交，需要后代與某一親本品系（背景品系）配繁，以更新遺傳背景，稱為回交。