期刊名稱：國際肝病學(xué)雜志
文章標題：外泌體miR-199a-5p通過調(diào)節(jié)MST1表達和脂肪酸代謝促進肝脂質(zhì)蓄積
研究團隊：寧夏醫(yī)科大學(xué)，復(fù)旦大學(xué)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，肯塔基大學(xué)心血管研究中心
關(guān)鍵詞：非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD），miR-199a-5p，外泌體，MST1
概述：

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種常見的慢性肝臟代謝性疾病，其影響約占成年人口的30%。NAFLD的主要致病特征是肝細胞中脂肪不斷積累，通常由脂肪形成增強和脂質(zhì)分解減少所致。microRNA（miRNA）是一類已知的可以調(diào)節(jié)細胞功能的非編碼RNA序列。此前，研究人員已在乳腺癌、前列腺癌等疾病的研究中關(guān)注到一種miRNA序列miR-199a-5p，其在脂肪組織中大量表達，起著調(diào)節(jié)與肥胖相關(guān)的胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)的作用，但其在肝臟和腎臟中的表達量相對較低，對于肝細胞中脂肪代謝的作用尚不清楚。MST1是Hippo信號通路的核心組分，在調(diào)節(jié)各種細胞過程中起關(guān)鍵作用。已有研究表明，MST1在脂肪生成（脂肪細胞形成）中發(fā)揮作用，但其具體機制仍有待闡明。

本次工作中，研究團隊重點探究了miR-199a-5p對于肝細胞中MST1的調(diào)節(jié)作用，以確定其對肝臟脂質(zhì)代謝的影響。研究人員使用外泌體（一種由細胞釋放的納米級囊泡，可作為細胞間物質(zhì)和信息傳遞的載體）將miR-199a-5p序列遞送至肝臟并研究其對MST1的調(diào)控作用。

研究結(jié)果揭示了miR-199a-5p通過調(diào)節(jié)MST1表達和脂肪酸代謝來促進肝臟中脂肪的積累，因此，miR-199a-5p可能是NAFLD治療中的重要靶標。

圖1. 由體外培養(yǎng)的HEK293細胞分泌得到的EXO-miR-199a（含有miR-199a的外泌體）濃度及大小測定數(shù)據(jù)。

圖2. 使用InSyTe系統(tǒng)，對經(jīng)靶向熒光探針標記的外泌體注射后的小鼠（裸鼠）成像，通過FLECT / CT掃描圖像，可以觀察到EXO-miR-199a的轉(zhuǎn)運過程及其在體內(nèi)的分布情況。如圖，大部分信號在小鼠肝臟部位積累，說明HEK293細胞分泌的外泌體可以將miR-199a運送到肝臟。

圖3. RNA熒光原位雜交分析進一步表明，EXO-miR-199a組中的miR-199a-5p表達明顯高于EXO-miR-NT組。

圖4. ORO染色和定量結(jié)果顯示，與EXO-miR-NT組相比，EXO-miR-199a組的脂質(zhì)蓄積量顯著增加。

通過以上實驗，可得出推論：在脂肪組織中高度表達的miR-199a-5p可以通過外泌體轉(zhuǎn)運到肝臟，并且可能與肝細胞中脂質(zhì)滴的形成有關(guān)。

技術(shù)聚焦：

通過使用InSyTe FLECT / CT活體三維成像技術(shù)，研究團隊得以在小鼠活體樣本中對外泌體遞送miR-199a-5p的過程進行觀察，利用靶向標記的熒光探針，進一步確認其在體內(nèi)的分布并獲取其在肝臟中的積累圖像。該種成像技術(shù)可廣泛用作遺傳、生化、細胞、組織病理學(xué)等其他研究方式的補充手段，用于確定目標對象的分布、定位、定量情況以及評估其后續(xù)的調(diào)控作用。

Reference

Journal: Hepatology International, 2020

Title: Exosomal miR199a5p promotes hepatic lipid accumulation by modulating MST1

expression and fatty acid metabolism

Research Team: Ningxia Medical University,Fudan University,

ILAS,CAMS&PUMC,University of Kentucky

Keywords: NAFLD, miR-199a-5p, exosomes, MST1

Link: https://doi.org/10.1007/s12072-020-10096-0

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