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本研究采用了北京同立海源生產(chǎn)的CD3單抗（GMP-TL101）、CD28單抗（GMP-TL102)用于淋巴細(xì)胞抑制試驗(yàn)
 

脂肪源性干細(xì)胞(ADSCs)能夠調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并用于治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，這在臨床領(lǐng)域已經(jīng)取得許多醫(yī)學(xué)專家的共識(shí)。 然而，鮮為人知的是，自身免疫性疾病患者的ADSCs可能表現(xiàn)出免疫抑制缺陷，這可能讓降低患者的臨床獲益。 吳道澄課題組采用來自潰瘍性結(jié)腸炎患者的ADSCs用于自體細(xì)胞治療，研究人員將來自健康供體的ADSCs (H-ADSCs)和潰瘍性結(jié)腸炎患者的ADSCs (P-ADSCs)在分化、增殖、分泌和免疫抑制等進(jìn)行了比較： 在小鼠急性或慢性結(jié)腸炎模型上觀察P-ADSCs對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果， H-ADSCs和P-ADSCs在細(xì)胞形態(tài)、大小、成脂分化能力和細(xì)胞表面標(biāo)志物方面比較相似。
 

P-ADSCs與H-ADSCs分化潛能的比較

然而，研究人員發(fā)現(xiàn)P-ADSCs的增殖能力、克隆能力以及成骨和軟骨分化潛能都低于H-ADSCs， P-ADSCs抑制外周血單個(gè)核細(xì)胞增殖、抑制CD25和CD69標(biāo)志物表達(dá)的能力減弱，而且還會(huì)降低炎癥相關(guān)細(xì)胞因子干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生，從而降低其對(duì)A549細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。當(dāng)用炎性細(xì)胞因子啟動(dòng)時(shí)，P-ADSCs分泌較低水平的前列腺素E2、吲哚胺2,3 -雙加氧酶和腫瘤壞死因子-α -誘導(dǎo)蛋白6，這將介導(dǎo)其免疫能力的降低。 此外，P-ADSCs的治療效果會(huì)弱于異體來源的H-ADSCs，這是由疾病活動(dòng)指數(shù)、組織學(xué)、髓過氧化物酶活性和體重決定的。 這些結(jié)果表明，ASCs的免疫抑制特性受供體代謝特性的影響。 本研究首次發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎中存在ADSC免疫抑制缺陷，這也意味著ADSC自體移植方案可能不適用于潰瘍性結(jié)腸炎患者。

由免疫抑制介質(zhì)參與的P-ADSCs和H-ADSCs的免疫抑制作用比較

在本研究中，研究者也認(rèn)為由于樣本量等問題使得研究有一定的局限性，此外，研究者并沒有對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫抑制出現(xiàn)的原因進(jìn)行詳細(xì)的闡述，未來需要更大的樣本量來闡述出現(xiàn)免疫抑制的深層原因，而且一些糖皮質(zhì)激素類藥物的使用對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療也會(huì)帶來一些干擾。不管如何，通過本研究，研究者們首次發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者的ADSCs出現(xiàn)了免疫調(diào)節(jié)功能受損的情況。未來， 在使用來自潰瘍性結(jié)腸炎患者的ADSCs移植治療之前，需要進(jìn)一步的基因工程策略來改善免疫抑制特性。

基于干細(xì)胞顯著的免疫調(diào)節(jié)特性，目前已經(jīng)應(yīng)用于許多自身免疫缺陷疾病的臨床治療試驗(yàn)當(dāng)中，但是通過本次研究，或許能解答一些自體干細(xì)胞移植治療試驗(yàn)結(jié)果不理想的問題。選擇自體來源還是異體來源的干細(xì)胞對(duì)于患者進(jìn)行治療，還有許多問題需要解決！

產(chǎn)品推薦
北京同立海源生物自主研發(fā)的GMP級(jí) AMMS® MSC試劑盒套裝2.0 ，制藥級(jí)環(huán)境下生產(chǎn)、嚴(yán)格質(zhì)控、高標(biāo)準(zhǔn)放行。試劑盒套裝化學(xué)成分明確，無血清，含有多種氨基酸、微量元素等，操作簡便，適用于人間充質(zhì)干細(xì)胞原代及傳代的培養(yǎng)。

該款試劑盒于2021年3月29日通過美國FDA DMF II類備案，備案號(hào)DMF 035589，支持干細(xì)胞藥物臨床實(shí)驗(yàn)開發(fā)。在您的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行臨床申請文件中可直接引用我們的DMF編號(hào)，從而節(jié)約您審查和評(píng)估的時(shí)間，簡化新藥臨床申報(bào)的準(zhǔn)備工作。