《小鼠鏟屎官養(yǎng)成記》，每周為大家介紹一個小鼠繁育與健康的知識點，帶大家成為一個合格的小鼠鏟屎官。
本期我們?yōu)榇蠹医榻B的是“小鼠代謝和營養(yǎng)性疾病”的相關(guān)知識。

一、淀粉樣變Amyloidosis

★發(fā)病機理

❖淀粉樣變是由不溶性（聚合）的錯誤折疊的淀粉樣蛋白原纖維沉積在器官和/或組織中引起的。

❖原發(fā)性淀粉樣變是一種在小鼠體內(nèi)自然發(fā)生的疾病，與主要由免疫球蛋白輕鏈組成的淀粉樣蛋白沉積有關(guān)。

❖繼發(fā)性淀粉樣變與先前的慢性炎癥有關(guān)。它源于一系列復(fù)雜的反應(yīng)，包括釋放多種細胞因子，刺激肝臟淀粉樣蛋白的合成（Falk和Skinner, 2000）。

★發(fā)病率

❖原發(fā)性淀粉樣變在衰老小鼠中很常見（Lipman等人，1993），但也可能發(fā)生在年輕小鼠中高度敏感品系，如A或SJL小鼠，和一些稍老的C57BL小鼠。

❖其他品系，如BALB/c和C3H對淀粉樣變具有高度抗性（Percy和Barthold， 2007）。

❖繼發(fā)性淀粉樣變通常與慢性炎癥性病變有關(guān)，包括長期螨病引起的皮炎。

❖在沒有其他疾病的情況下，可以通過注射酪蛋白在實驗上誘導(dǎo)，并且可能在卵巢黃體局部并發(fā)腫瘤。

★病理變化

❖在反應(yīng)性淀粉樣A（AA）淀粉樣變中，血清AA（SAA）蛋白在小鼠、家畜和野生動物以及經(jīng)歷慢性炎癥的人類中形成沉積物。

❖AA淀粉樣原纖維是血清前體SAA的異常β-折疊形式，具有促進原纖維形成的構(gòu)象變化。

❖與朊病毒疾病類似，最近的研究結(jié)果表明，AA淀粉樣變可在小鼠和其他物種中傳播（Murakami等人，2014）。

❖淀粉樣纖維誘導(dǎo)種子成核過程，可能導(dǎo)致AA淀粉樣變的發(fā)展。淀粉樣變可縮短小鼠的壽命，并可被并發(fā)疾病的應(yīng)激所加速。

❖淀粉樣蛋白在組織學(xué)上表現(xiàn)為蘇木精和伊紅染色的組織中輕度嗜酸性、無細胞物質(zhì)的間質(zhì)沉積。

❖但用偏振光觀察，剛果紅染色后為雙折射。沉積模式因小鼠品系和淀粉樣蛋白類型而異。

★發(fā)病部位

❖盡管幾乎任何組織都可能受到影響，但以下部位是常見的：肝門三聯(lián)征、脾動脈周圍淋巴鞘、腎小球和間質(zhì)（可導(dǎo)致乳頭狀壞死）、腸固有層、心肌（并伴有心房血栓形成）、鼻粘膜下層、肺泡隔、性腺、內(nèi)分泌組織和大血管（圖1）。

二、軟組織礦化 Soft Tissue Mineralization
★發(fā)病率
❖在一些近交系小鼠的尸檢中，心肌、心外膜和其他軟組織的自然礦化是常見的。

❖雖然這種情況通常是尸檢時偶然發(fā)現(xiàn)的，但如果病變嚴重，不能排除對心臟等器官功能的干擾。

❖它發(fā)生在BALB/c、C3H，尤其是DBA小鼠（Eaton等人，1978；布朗斯坦，1983年；Brunnert等人，1999年）。

★發(fā)病部位

❖見于左心室心�。▓D2）、心室內(nèi)系統(tǒng)、骨骼肌、腎臟、動脈和肺，并可能伴有纖維化和單核炎性浸潤。

❖DBA小鼠也可以在舌頭和角膜中形成礦化。飲食、環(huán)境、疾病相關(guān)和內(nèi)分泌相關(guān)因素被認為影響這種病變的發(fā)病率。
 

圖2 心外膜礦化

★其他礦化類型
❖異位礦化在臨床上與人類的皮膚和血管結(jié)締組織狀況相關(guān)，目前已經(jīng)開發(fā)了小鼠模型來研究轉(zhuǎn)移性和營養(yǎng)不良組織礦化（Li和Uitto，2013）。

❖彈性假黃瘤（PXE）是一種遺傳性異位礦化疾病，由ABCC6基因突變引起。敲除Abcc6−/−小鼠模擬PXE的組織病理學(xué)和超微結(jié)構(gòu)特征，尤其是弧菌真皮鞘的礦化，可作為組織礦化的生物標記物（Benga等人，2014）。

❖其他近交系小鼠，包括KK/HlJ和129S1/SvImJ，也會產(chǎn)生弧菌真皮礦化，并且在Abcc6基因中有一個單核苷酸多態(tài)性（rs32756904），與肝臟中Abcc6蛋白的低水平表達有關(guān)。

❖DBA/2J和C3H/HeJ小鼠具有相同的多態(tài)性和較低的ABCC6蛋白水平；然而，這些老鼠只有在喂食富含磷酸鹽和低鎂的實驗性飲食時才會出現(xiàn)組織礦化。

三、雷氏祥綜合征
Reye’s-Like Syndrome

★發(fā)病情況
❖有報道發(fā)現(xiàn)，BALB/cByJ小鼠出現(xiàn)了雷氏樣綜合征（Brownstein等人，1984年）。病因不明，可能和之前感染過病毒有關(guān)。

★發(fā)病癥狀
❖受影響的小鼠迅速變得精神沉郁，然后昏睡。它們通常會先出現(xiàn)呼吸加快，在6-18小時內(nèi)死亡率很高，也有部分小鼠可能會康復(fù)。

★主要病變
❖病變的主要特征是肝臟和腎臟腫脹、蒼白。
❖主要的組織病理學(xué)表現(xiàn)包括肝細胞腫脹伴脂肪改變和腦內(nèi)星形膠質(zhì)細胞核腫脹。
❖據(jù)報道，感染MAdV-1的SCID小鼠出現(xiàn)了類似Reye綜合征的肝臟病變（Pirofski等人，1991）。

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