近年來(lái)，隨著生物科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，細(xì)胞療法逐漸成為熱門(mén)話(huà)題， CAR T療法屬于細(xì)胞療法的一種，它是通過(guò)基因改造，準(zhǔn)確制導(dǎo)的方式來(lái)抑制或殺死腫瘤細(xì)胞。 CAR T 細(xì)胞規(guī)�；�培養(yǎng)主要是利用生物反應(yīng)器進(jìn)行體外培養(yǎng)，生物反應(yīng)器培養(yǎng)技術(shù)通過(guò)對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)環(huán)境（比如：溫度、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、通氣量、產(chǎn)物、pH、機(jī)械要求和流速等）進(jìn)行自動(dòng)監(jiān)測(cè)與調(diào)控，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞規(guī)�；�培養(yǎng)的生物技術(shù)過(guò)程。

什么是T細(xì)胞？T細(xì)胞培養(yǎng)的注意事項(xiàng)有哪些？
T細(xì)胞是人體免疫力的重要組成，它屬于淋巴細(xì)胞的一種，所以也被稱(chēng)為T(mén)淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞作為B細(xì)胞的輔助，在免疫系統(tǒng)中主要執(zhí)行的是分化為效應(yīng)細(xì)胞來(lái)執(zhí)行細(xì)胞免疫的功能。

在 T 細(xì)胞的經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)接后，可以起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。CAR T 細(xì)胞改造主要是通過(guò)從腫瘤活檢中分離 TIL，進(jìn)行清洗和濃縮，然后再通過(guò)生物反應(yīng)器進(jìn)行倍數(shù)擴(kuò)增。所以，CAR T 細(xì)胞療法是基于 T 細(xì)胞受體 (TCR) 或嵌合抗原受體 (CAR) 的生物工程技術(shù)。通過(guò)這種方法，來(lái)自其他癌癥患者的正常 T 細(xì)胞通過(guò)單采分離并轉(zhuǎn)導(dǎo)以產(chǎn)生 TCR 或 CAR T 細(xì)胞。

在這種方法中需要注意以下幾點(diǎn)：
1.必須執(zhí)行激活程序以允許制造的T細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)和增殖。
T細(xì)胞激活和增殖的完整環(huán)境包括抗CD3抗體和外源性IL-2，以及作為培養(yǎng)細(xì)胞的外周血單核細(xì)胞。這種組合被也被稱(chēng)為“快速擴(kuò)展協(xié)議”（REP）。有些機(jī)構(gòu)也在嘗試用額外的培養(yǎng)基補(bǔ)體（IL-7、IL-15、抗CD28抗體）以及使用專(zhuān)注于pp65蛋白的肽混合物進(jìn)行預(yù)刺激，從而進(jìn)一步提升T細(xì)胞的增殖率。
2. 用于有效治療的T細(xì)胞亞群尚未確定。
在CAR-T細(xì)胞療法中，由于CD4+和CD8+T細(xì)胞常常是混在一起進(jìn)行基因編輯的，所以CD4+和CD8+可以同樣被激活，并且具有細(xì)胞裂解相關(guān)活性。由于T細(xì)胞活化涉及許多因素。T細(xì)胞亞群難以確定。所以，任何涉及活化步驟的生物反應(yīng)器都應(yīng)評(píng)估其對(duì)T細(xì)胞與抗原呈遞相互作用的影響。例如，生物反應(yīng)器的攪拌速率，PO值、PH值等都會(huì)影響到T細(xì)胞活化。這就對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化及各項(xiàng)參數(shù)都提出了更為嚴(yán)格的要求。



生物反應(yīng)器進(jìn)行規(guī)模擴(kuò)增的優(yōu)勢(shì)？
1.細(xì)胞擴(kuò)增效率得以提升
生物反應(yīng)器進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)主要目的在于：一方面是在單位體積內(nèi)提升動(dòng)物細(xì)胞的有效培養(yǎng)密度，從而達(dá)到細(xì)胞增產(chǎn)的效果，來(lái)生產(chǎn)蛋白、抗體或載體;另一方面還可以創(chuàng)造類(lèi)似于體內(nèi)環(huán)境的細(xì)胞增殖系統(tǒng)來(lái)培養(yǎng)稀缺的，增長(zhǎng)緩慢的價(jià)值細(xì)胞。通過(guò)實(shí)踐，細(xì)胞生物反應(yīng)器大規(guī)模細(xì)胞擴(kuò)增的主要方式有貼壁培養(yǎng)、片狀載體培養(yǎng)和全懸浮培養(yǎng)。與搖瓶培養(yǎng)相比，生物反應(yīng)器在細(xì)胞的擴(kuò)增速度、細(xì)胞群的穩(wěn)定性、細(xì)胞成活率等方面都有著明顯的優(yōu)勢(shì)。目前已廣泛用于創(chuàng)新藥研發(fā)、基因藥物生產(chǎn)等領(lǐng)域。
2.可以節(jié)約生產(chǎn)成本和保證細(xì)胞質(zhì)量
由于細(xì)胞生物反應(yīng)器可以提供細(xì)胞培養(yǎng)的穩(wěn)定環(huán)境，通過(guò)PID微電子控制系統(tǒng)，全程自動(dòng)監(jiān)控影響細(xì)胞生長(zhǎng)的各項(xiàng)因素，并及時(shí)生成數(shù)據(jù)化分析報(bào)告反饋并調(diào)整。
3.促進(jìn)符合良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)的協(xié)議
由于當(dāng)前T細(xì)胞擴(kuò)增方案屬于高勞動(dòng)強(qiáng)度，所以促進(jìn)確保GMP的過(guò)程非常重要。生物反應(yīng)器通過(guò)自動(dòng)化及密閉設(shè)計(jì)從本質(zhì)上避免了細(xì)胞群在擴(kuò)增期間暴露于外部環(huán)境所造成的污染，這樣的自動(dòng)化、過(guò)程控制和完整的封閉系統(tǒng)也滿(mǎn)足和促進(jìn)了GMP規(guī)范要求，培養(yǎng)系統(tǒng)采用電子簽名，均符合GMP審核要求。

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