摘要

實(shí)驗動物全身性麻醉藥物多為管制藥品，在國內(nèi)受到嚴(yán)格的監(jiān)管。經(jīng)典文獻(xiàn)上推薦的多數(shù)實(shí)驗動物全身性麻醉藥物，在市面往往購買不到，或者購買時間非常長，以至于在實(shí)際的臨床應(yīng)用時可選擇的麻醉藥物非常有限。加之部分實(shí)驗動物獸醫(yī)師對不同種屬實(shí)驗動物全身性麻醉藥物的選擇和使用缺乏相應(yīng)的經(jīng)驗，導(dǎo)致目前實(shí)驗動物全身性麻醉成為限制行業(yè)發(fā)展的一個重要瓶頸。本文系統(tǒng)總結(jié)了市面上常見全身性麻醉藥物的屬性以及使用注意事項，并在此基礎(chǔ)上歸納了常見實(shí)驗動物種屬全身麻醉的注意事項。

關(guān)鍵詞： 實(shí)驗動物 ; 全身性麻醉 ; 麻醉藥物

Abstract

General anesthetics used for laboratory animals are mostly controlled drugs, and are subject to strict supervision by the competent government agency in China. Many general anesthetics recommended in the literature are either unavailable or difficult to procure/access in the market, resulting in limited options for clinical use. Furthermore, not all laboratory veterinarians have practical experience in species-specific anesthetic selection and use. Owing to these factors, general anesthesia presents a common institutional challenge in animal surgical programs and serves as a bottleneck that restricts the sustainable development of biomedical industries working with laboratory animal species. This article summarizes the pharmacological properties of common general anesthetics and provides suggestions for general anesthesia in different laboratory animal species.

Keywords： Laboratory animal ; General Anesthesia ; Anesthetics

本文引用格式

        盧曉, 于靈芝, 周聰穎, 李如穎, 陳文君, 江善祥. 常用實(shí)驗動物全身性麻醉藥物的使用. 實(shí)驗動物與比較醫(yī)學(xué)[J], 2022, 42(1): 18-26 DOI:10.12300/j.issn.1674-5817.2022.011
     LU Xiao, YU Lingzhi, CHOU Sonja Tsung-Ying, LI Ruying, CHEN Wenjun, JIANG Shanxiang. General Anesthetics Commonly Used for Laboratory Animals. Laboratory Animal and Comparative Medicine[J], 2022, 42(1): 18-26 DOI:10.12300/j.issn.1674-5817.2022.011
       實(shí)驗動物在生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究以及藥物或醫(yī)療器械上市前的評估中應(yīng)用廣泛。在實(shí)際的實(shí)驗操作過程中，經(jīng)常涉及到對受試實(shí)驗動物進(jìn)行手術(shù)以及其他侵入機(jī)體的操作，例如胚胎移植、肝臟原位腫瘤移植、腎臟切除等，這些操作均需要動物處于無意識狀態(tài)，這就需要對實(shí)驗動物進(jìn)行全身性麻醉。此外，一些非手術(shù)操作，如心臟超聲探查、顱內(nèi)腫瘤的CT掃描、局部腫瘤的放射治療等也需要借助于全身性麻醉以達(dá)到保定的目的。而麻醉效果的評估、圍麻醉期的管理、麻醉藥物的藥理作用等都會對實(shí)驗動物的生理狀態(tài)以及實(shí)驗結(jié)果產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。本文對常見的全身性麻醉藥物進(jìn)行概括性介紹，并列舉幾種常見實(shí)驗動物種屬在麻醉過程中應(yīng)該要注意的事項，以期為實(shí)驗動物獸醫(yī)提供一定的參考。

       全身性麻醉藥物從給藥途徑上大致分為兩類：注射類麻醉藥和吸入性麻醉藥。
       注射類全身麻醉藥有很多優(yōu)點(diǎn)：臨床應(yīng)用廣泛，易于操作，不需要額外的機(jī)器進(jìn)行輔助，不需要?dú)夤懿骞�，�?shí)驗人員沒有職業(yè)健康方面的擔(dān)憂，而且在各種實(shí)驗動物種屬上的參考資料豐富^［1-4］。但是缺點(diǎn)也很明顯：首先是注射類全身麻醉藥多屬于管制藥物，購買程序繁復(fù)、周期長，管理要求嚴(yán)；其次，注射類全身麻醉藥使用過程中，無論是靜脈注射還是肌內(nèi)注射，動物血藥濃度很難實(shí)時檢測，動物生理狀態(tài)難以控制，容易發(fā)生意外情況。
      吸入性麻醉藥因為使用揮發(fā)罐，能很精確地控制麻醉氣體的通量，保證持續(xù)且穩(wěn)定的輸出，在動物處于正常的呼吸狀態(tài)下，進(jìn)入肺泡的麻醉氣體可以和動脈血流維持一個動態(tài)的平衡，保證吸入動物都能進(jìn)入相似的麻醉狀態(tài)，減少動物組間的數(shù)據(jù)差異，增強(qiáng)實(shí)驗結(jié)果的可重復(fù)性和實(shí)驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。這一點(diǎn)對研究者來說是非常重要的。當(dāng)然，吸入性麻醉藥也有短板：首先，吸入性麻醉需要特定的設(shè)備進(jìn)行操作，無法使用鼻罩的大動物還需要?dú)夤懿骞�，這對使用人員的操作技術(shù)提出了較高的要求；其次吸入性麻醉藥普遍具有揮發(fā)性強(qiáng)的特點(diǎn)，麻醉氣體的泄露會對操作人員帶來一定的職業(yè)安全隱患。

      下面對常見的實(shí)驗動物麻醉藥物進(jìn)行介紹：

       戊巴比妥鈉屬于巴比妥類麻醉藥，在《麻醉藥物和精神藥物目錄》中屬于第二類精神藥物，通常以注射液的形式進(jìn)行銷售。其優(yōu)點(diǎn)包括：使用方便，可以肌內(nèi)注射、腹腔注射（但其pH值高，腹腔注射可引起疼痛）或靜脈注射；價格便宜；易于儲存；麻醉起效快；麻醉持續(xù)時間較長。戊巴比妥鈉在小鼠、大鼠、兔、犬的代謝半衰期分別為38、100、85和200 min^［5］。戊巴比妥鈉的缺點(diǎn)也非常明顯，包括：其屬于法規(guī)管制藥物，購買流程復(fù)雜；鎮(zhèn)痛效果微弱^［6］，手術(shù)結(jié)束后，需要額外使用鎮(zhèn)痛藥才能符合動物福利要求。
      戊巴比妥鈉對被麻醉動物的整體生理指標(biāo)有顯著影響，能夠選擇性地抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn) ^［7］，并且對大鼠的基礎(chǔ)肝臟血糖和胰島素均有抑制作用^［8］。另外，注射戊巴比妥鈉后，動物的心臟輸出量也會受到影響。例如，大鼠靜脈注射戊巴比妥鈉會引起血壓的快速下降，從105 mmHg快速下降至75 mmHg，直到30 min后才緩慢恢復(fù)到90 mmHg左右^［9］。此外，戊巴比妥鈉對大鼠的呼吸抑制也很明顯，注射后呼吸頻率從195 次/min降至71次/min，且與劑量呈正相關(guān)，40 mg/kg的戊巴比妥鈉腹腔注射SD大鼠，能使血液pH降低1.2%（約0.09～0.10），同時血液中二氧化碳的壓力升高46%（約11 mmHg）；成年雄性BALB/c小鼠接受50 mg/kg劑量的戊巴比妥鈉能夠達(dá)到足夠的鎮(zhèn)靜，但是60 mg/kg就會出現(xiàn)個別小鼠死亡的現(xiàn)象，提示戊巴比妥鈉的安全范圍非常窄^［10］。
       戊巴比妥鈉是一種較為理想的安樂死藥物，但是不推薦作為實(shí)驗動物的全身性麻醉藥物。不可否認(rèn)的是，戊巴比妥鈉在實(shí)驗動物研究中已有豐富的數(shù)據(jù)累積，因此在有充足的科學(xué)依據(jù)，且經(jīng)過動物倫理委員會的審批，并有充足的獸醫(yī)護(hù)理的前提下，仍可進(jìn)行有條件的使用。

       氯胺酮價格便宜，安全范圍廣，使用方便，在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用十分廣泛。氯胺酮是非人靈長類、貓、豬短時麻醉的最佳選擇之一，但對兔以及大鼠、小鼠的麻醉效果個體差異較大。與其他α-2受體激動劑（美托嘧啶、賽拉嗪）聯(lián)合用藥時，在犬、貓、豬、兔、嚙齒類動物上均能達(dá)到理想的麻醉效果。使用氯胺酮時，需要配合阿托品或者格隆溴銨一起使用，以減少唾液的分泌。動物注射氯胺酮后會出現(xiàn)“分離麻醉”，即動物對周圍環(huán)境出現(xiàn)了認(rèn)知的錯位，這主要是由于氯胺酮抑制了下丘腦的電生理信號傳遞，同時卻能夠刺激腦葉的活躍度^［11］。需要注意的是，與其他麻醉藥相比，動物被氯胺酮麻醉后，喉頭反射和角膜反射依舊存在，或者只是一定程度的降低，這會對氯胺酮的使用量造成一定的誤判。
       氯胺酮具有良好的鎮(zhèn)痛效果，且肌內(nèi)注射的鎮(zhèn)痛效果好于腹腔注射。但是氯胺酮溶液的pH值較低，10%的氯胺酮注射液pH值在3.5左右，這容易刺激注射部位的肌肉，導(dǎo)致局部肌肉損傷（在小動物身上尤其明顯）。氯胺酮不易與血漿蛋白結(jié)合，進(jìn)入機(jī)體后處于游離狀態(tài)，能夠快速分布到血流豐富的器官中，如大腦、肺臟。同時氯胺酮脂溶性高，很容易穿透血腦屏障，因此腦內(nèi)的氯胺酮濃度比較高^［12］。
       氯胺酮主要代謝產(chǎn)物為去甲氯胺酮，呈水溶性，主要通過腎臟排出，因此減少腎臟的尿量分泌能夠減緩氯胺酮的排出，延長氯胺酮的麻醉時間。氯胺酮可以通過興奮交感神經(jīng)來促進(jìn)心肌的收縮力，增強(qiáng)心搏輸出量，這對于處于麻醉的動物尤其重要。在使用氯胺酮麻醉靈長類動物時，對心率幾乎沒有影響^［13］。氯胺酮對呼吸的影響與劑量之間有相關(guān)性，但影響也非常小。

       舒泰-50又稱替拉唑（Telazol），是左拉西泮（Zolazepam）和替來他明（Tiletamine）質(zhì)量比1∶1 的混合物，通常能提供30 min左右的外科麻醉時間。目前，舒泰-50在國內(nèi)為非管制藥物。為增強(qiáng)藥效，降低不良反應(yīng)，舒泰-50常和賽拉嗪或者美托嘧啶聯(lián)合用藥 ^［14］。
       舒泰-50中起到麻醉主導(dǎo)作用的是替來他明，作為N-甲基-D-天門冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA）受體抑制劑，在低劑量下對大鼠、小鼠有興奮作用，高劑量下有一定的麻醉效果，但是對兔和豚鼠的麻醉效果不佳^［15］。舒泰-50在貓、犬、猴、大鼠體內(nèi)的半衰期分別是2～4 h、1.2 h、1～1.5 h和30～40 min。低劑量舒泰-50對多數(shù)動物的血液生化指標(biāo)沒有影響，但是大劑量肌內(nèi)注射可以引起兔體內(nèi)尿素氮和肌酐水平上升^［16］。

       阿佛丁的有效成分為三溴乙醇（Tribromoethanol，TBE），是質(zhì)量分?jǐn)?shù)為66.7%的叔戊醇溶液。目前，阿佛丁是非管制藥物，使用方便，麻醉時間短，麻醉起效快，在大鼠、小鼠的胚胎移植過程中應(yīng)用廣泛。
       阿佛丁在溶液配制后的放置過程中會產(chǎn)生毒性，pH下降，生成代謝產(chǎn)物。動物注射阿佛丁后胃部和小腸的液體分泌會增加，有些動物還會出現(xiàn)腸梗阻現(xiàn)象，這可能是導(dǎo)致動物死亡的主要原因^［17］。阿佛丁對動物的呼吸和心臟功能均有抑制作用，且安全范圍窄。由于阿佛丁溶液的不穩(wěn)定性，且不同動物個體對阿佛丁的敏感性差異很大，雌性動物敏感性高于雄性動物，因此在使用過程中建議現(xiàn)配現(xiàn)用，盡量避免長時間的保存。
       鑒于阿佛丁會引起動物的注射部位出現(xiàn)炎癥或者腹膜炎，會給動物造成比較嚴(yán)重的痛苦，因此建議只在終點(diǎn)麻醉時使用^［17-18］，或者經(jīng)過動物倫理委員會審核并有充足的獸醫(yī)護(hù)理情況下，只在少數(shù)短時麻醉時使用。

       丙泊酚作為臨床上常用的一種全身性麻醉藥，通常以靜脈注射方式用藥，麻醉起效快，麻醉效果確切。丙泊酚的體內(nèi)清除率非�？�，在犬、大鼠和豬體內(nèi)大約為50～80 mL·min－1·kg－1，在兔體內(nèi)更快，達(dá)到340 mL·min－1·kg－1。在8周齡的SD大鼠體內(nèi)，活性丙泊酚的有效時間約5.3 min，在新西蘭白兔體內(nèi)只有2.1 min，這表明丙泊酚對兔的麻醉效果要比其他種屬差^［19］。
       大鼠注射丙泊酚后會出現(xiàn)劑量相關(guān)性的血壓下降，但是心臟輸出量和腎臟血量均沒有明顯變化^［20］。因此在心血管疾病研究時，需要避免使用丙泊酚。另外丙泊酚并不能很好地穿透胎盤屏障，羊靜脈注射丙泊酚后，母體濃度是胎兒的3倍，注射1 h后，可以達(dá)到6～9倍的濃度差。同樣胎兒的代謝清除時間也會超過母體，因此在動物剖宮產(chǎn)時不建議使用丙泊酚進(jìn)行麻醉^［21］。使用丙泊酚（尤其是高劑量）后，小鼠、兔、貓和豬有可能會出現(xiàn)呼吸暫停，因此在使用丙泊酚時需要重點(diǎn)關(guān)注動物的呼吸監(jiān)護(hù)情況^［22］。

       水合氯醛在體內(nèi)會經(jīng)過肝臟乙醇脫氫酶的代謝，形成三氯乙醇（Trichloro-ethanol），該代謝產(chǎn)物是水合氯醛的活性物質(zhì)，同時也是一種強(qiáng)致癌物^［23］。水合氯醛的鎮(zhèn)痛效果非常微弱^［24］。在低劑量時，水合氯醛對心血管的影響較小，但是在麻醉劑量下對心臟和呼吸系統(tǒng)的抑制非常嚴(yán)重［23］。
       水合氯醛溶液對黏膜和肌肉組織的刺激性很大，肌內(nèi)注射或者腹腔注射會造成較為嚴(yán)重的炎癥或壞死^［23］。水合氯醛大劑量使用時會引起溶血或者出現(xiàn)血尿，重復(fù)給藥會引起肝臟和腎臟的嚴(yán)重?fù)p傷。而且這種對動物機(jī)體的損傷沒有種屬差異。目前，獸醫(yī)臨床和實(shí)驗動物行業(yè)已不再推薦使用水合氯醛進(jìn)行動物麻醉^［25］。但是由于水合氯醛對一些受體刺激較小，在某些特殊的藥理學(xué)實(shí)驗中還可能被用到；如果使用水合氯醛，則必須經(jīng)過動物倫理委員會的審批，且有相應(yīng)的減少動物痛苦的獸醫(yī)護(hù)理措施。

       烏拉坦的化學(xué)成分為氨基甲酸乙酯（Ethyl carbamate），易溶于水、乙醇和脂類。烏拉坦常用于神經(jīng)學(xué)研究，因為其對神經(jīng)傳遞的影響較小，且一次注射后可以維持較長時間的穩(wěn)定麻醉（6～10 h）。烏拉坦麻醉過程中對心肺系統(tǒng)的影響也很小。但是與水合氯醛相似，烏拉坦也是強(qiáng)致癌物質(zhì)^［26］。因此，出于職業(yè)衛(wèi)生的考慮，稱量烏拉坦粉末時需要佩戴防護(hù)口罩和手套，且要在通風(fēng)柜內(nèi)進(jìn)行配制。
       烏拉坦對動物的血壓和血糖都有影響。雌性Wistar大鼠腹腔注射1.2 g/kg烏拉坦，可使平均血壓降至95 mmHg，并持續(xù)1 h。禁食后的大鼠注射1.25 g/kg烏拉坦1 h后，血糖值可由58 mg/dL（1 mg/dL=0.055 5 mmol/L）升高到168 mg/dL^［27］。另外，注射烏拉坦有腸系膜毛細(xì)血管毒性，會造成腹腔積液，并繼發(fā)腎臟的損傷。另有研究表明，烏拉坦的麻醉效果是通過直接改變神經(jīng)細(xì)胞膜的興奮性，而不是通過干擾神經(jīng)信號傳遞，這會造成神經(jīng)細(xì)胞的損傷^［26］。因此在使用烏拉坦之前要考慮是否有其他可替代的麻醉藥，不建議在存活手術(shù)中使用烏拉坦。

       美托嘧啶存在兩種異構(gòu)體：右旋美托嘧啶和左旋美托嘧啶。只有右旋美托嘧啶有生物活性，具有麻醉效果。大鼠皮下注射美托嘧啶吸收迅速，血漿濃度在10 min內(nèi)可以達(dá)到峰值；在大腦內(nèi)約15～20 min達(dá)到峰值，濃度是血漿中的5倍。美托嘧啶代謝清除時間約為1.6 h，對大鼠可以產(chǎn)生良好的麻醉效果，但是對小鼠和兔的效果不明顯^［27-28］。
       賽拉嗪作為一種α-2受體激動劑，很少單獨(dú)使用，通常會與其他麻醉藥聯(lián)合使用起到麻醉和鎮(zhèn)痛的效果。賽拉嗪對小鼠的麻醉效果很差，且其鎮(zhèn)痛效果在不同品系間的差異也很大。豬對于絕大多數(shù)α-2受體激動劑不敏感，使用任何試驗劑量的賽拉嗪都不會對豬產(chǎn)生足夠的鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛效果^［29］。由于賽拉嗪能夠抑制胰島素的分泌，動物注射賽拉嗪會引起高血糖^［30-31］。
       這兩種藥物通常會和氯胺酮或者舒泰-50分別進(jìn)行聯(lián)合用藥，以彌補(bǔ)單一藥物的缺點(diǎn)，將麻醉效果最優(yōu)化。

       腦部手術(shù)使用異氟烷可能是最佳的選擇。由于異氟烷能夠擴(kuò)張外周血管，但是對心肌的收縮性抑制作用并不明顯，所以當(dāng)使用異氟烷麻醉時，動物的動脈血壓能夠降低，但顱內(nèi)壓力沒有明顯改變。異氟烷對心臟局部缺血性壞死有一定的保護(hù)作用，例如冠狀動脈阻塞小鼠模型使用異氟烷麻醉時，能使阻塞區(qū)域變小^［32］。異氟烷分子非常穩(wěn)定，在體內(nèi)只有約0.2%的攝入量發(fā)生代謝，這能極大減少肝臟和腎臟的損傷。在為期12 d的重復(fù)實(shí)驗中，結(jié)果表明異氟烷的麻醉效果非常一致^［33］。異氟烷對于妊娠或者新生大鼠、小鼠幼崽是安全的，是胚胎移植過程中推薦使用的麻醉劑^［34］，同樣也是剪尾采樣和剪腳趾采樣操作時推薦的麻醉劑。

       乙醚是非常古老的氣體麻醉劑，在現(xiàn)代非可燃性的高效氣體麻醉劑出現(xiàn)之前應(yīng)用廣泛。
       目前，乙醚已不推薦使用，其中一個重要原因是，當(dāng)空氣中乙醚濃度超過1.8%后極易發(fā)生爆燃。在動物麻醉以及蘇醒過程中，甚至動物被安樂死后，從動物體內(nèi)散發(fā)出的乙醚很容易達(dá)到爆燃的臨界值。除了容易爆燃外，乙醚對呼吸道有很強(qiáng)的刺激性，會促使呼吸道分泌物增加。
      與其他氣體相比，乙醚麻醉起效濃度比較高。使用乙醚麻醉時，多數(shù)動物的最小肺泡濃度（minimum alveolar concentration，MAC）為1.9%，且由于其具有較高的血?dú)夥植枷禂?shù)，需要較長時間才能從各個器官中排出，所以動物出現(xiàn)過量麻醉后，搶救困難^［35］。

表1   幾種常用麻醉藥的優(yōu)缺點(diǎn)比較
Table 1  Positives and negatives of commonly used anesthetic drugs

       影響嚙齒類動物如大鼠和小鼠麻醉效果的因素有很多，基因修飾大鼠、小鼠遺傳背景不同，插入或者敲除基因表達(dá)都會對麻醉效果有影響。飼養(yǎng)環(huán)境對麻醉效果也有不可忽視的影響，比如有些刨花墊料能夠改變肝臟中酶的變化，影響麻醉藥物的體內(nèi)代謝［^36］。群養(yǎng)的嚙齒類動物麻醉后需要特別注意觀察，直到動物能夠完全自主活動，因為群養(yǎng)的嚙齒類動物存在社會等級，低等級的動物通常成為被攻擊的對象，尤其在沒有清醒的情況下很可能被啃食。
       嚙齒類動物由于特殊的胃部生理結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)嘔吐的癥狀極其罕見，除非檢測某些生理指標(biāo)時需要禁食，否則沒有必要麻醉前禁食。由于嚙齒類動物代謝速率快，禁食時間應(yīng)該盡可能縮短，在任何時候都不應(yīng)該禁水。
       在使用注射麻醉藥時，應(yīng)稱量每只嚙齒類動物的體質(zhì)量，根據(jù)體質(zhì)量來計算使用麻醉藥的劑量，而不應(yīng)該對所有組內(nèi)的嚙齒類動物注射相同劑量。這是因為嚙齒類動物的體質(zhì)量輕，使用的麻醉藥體積也小，很容易過量注射或者注射量不足。尤其是老年組動物的個體生理狀態(tài)差別很大，準(zhǔn)確稱質(zhì)量更加重要。氯胺酮聯(lián)合賽拉嗪或美托嘧啶是嚙齒類動物注射麻醉的首選，其中一個明顯優(yōu)點(diǎn)就是聯(lián)合用藥的麻醉效果可以被下面3種藥物逆轉(zhuǎn)：咪唑克生（Idazoxan）、育亨賓（Yohimbine）或阿替美唑（Atipamezole）^［37］。
       由于嚙齒類動物的體表面積相對較大，麻醉過程中的保溫非常重要，手術(shù)過程中一些細(xì)節(jié)也會顯著降低動物體溫，比如：術(shù)部剃毛、使用乙醇溶液和碘伏等消毒液、動物被放置在金屬材質(zhì)的操作臺面上、操作環(huán)境通風(fēng)量大等。

       兔是公認(rèn)的麻醉困難的實(shí)驗動物之一。大量文獻(xiàn)報告，由于種屬、性別、個體的差異，兔對麻醉劑的敏感性差異巨大^{［1， 17， 25］}；同時由于其特殊的解剖結(jié)構(gòu)，插管也非常困難；而且麻醉藥對不同品種兔呼吸系統(tǒng)的抑制作用差異也很大^［25］。
      兔很容易感染各種病原體，如嗜肺巴斯德桿菌、肺支原體等，會引起一系列的呼吸系統(tǒng)癥狀，這對兔的麻醉藥耐受性產(chǎn)生一定影響。被感染的兔由于肺功能受損，機(jī)體適應(yīng)了高碳酸狀態(tài)，麻醉后會出現(xiàn)自主呼吸困難^［38］。因此，選擇SPF兔可以排除感染因素對麻醉藥的影響。
       兔同大鼠、小鼠一樣，由于胃部構(gòu)造特殊，極少發(fā)生嘔吐。兔的胃部排空時間非常長，即便禁食5 d，仍有食物留存在胃內(nèi)。另外，由于兔呼吸基本依賴于膈肌，理論上，禁食12 h可有效降低胃內(nèi)容物的體積，避免壓迫膈肌，滿足麻醉的需求。需要注意的是，3 kg以下的兔在禁食的情況下，會出現(xiàn)血糖快速下降以及體內(nèi)產(chǎn)酸量快速上升，而且體質(zhì)量低于2 kg的兔對酸中毒的代償能力較弱。因此，對于3 kg以下的兔，禁食需要謹(jǐn)慎，禁食時間不應(yīng)超過12 h，且麻醉前無需禁水^{［1，39］}。
      注射部位應(yīng)避開頸部位置，因為保定時會抓取頸部的皮膚。成年新西蘭白兔或荷蘭兔肌內(nèi)注射時，每次劑量應(yīng)該低于1.0 mL。靜脈注射采用的部位通常為耳緣靜脈，在注射前，尤其是新員工培訓(xùn)時，建議在注射部位涂抹具有局部麻醉作用的藥物（如利多卡因凝膠），以緩解局部注射的疼痛。
      長時間麻醉或者腸道手術(shù)后，建議給兔口服乳酸桿菌或者健康兔的糞便，這樣能夠顯著改善其腸道菌群^［38］。

       小型豬容易發(fā)生局部動脈血管的痙攣以及心室的心律不齊，由于皮下脂肪較厚，因此很難檢測外周動脈的變化。小型豬的肺臟較脆弱，因此在麻醉后需要呼吸機(jī)介入時，應(yīng)該注意氣體的壓力。
       小型豬的麻醉多采用肌內(nèi)注射的方式，注射部位為頸部或后腿肌肉處，尤其是后頸部的肌肉是最佳選擇。小型豬的外周靜脈不容易觀察到，如采用靜脈注射，最好選用耳部靜脈。另外，小型豬麻醉后要特別注意心率的監(jiān)控。小型豬的心率在70～150次/min，低于70次/min就需要引起重視^［40］。麻醉藥對心率的影響也要考慮，比如芬太尼和賽拉嗪能降低心率，而阿托品能夠提高心率。

       犬作為實(shí)驗動物歷史悠久，在獸醫(yī)臨床上，犬用麻醉劑的選擇范圍非常廣。同其他大動物一樣，麻醉前需要查看歷史健康檢查記錄，動物個體的異常對于麻醉效果有很大影響。此外，麻醉前應(yīng)收集一些基本的生理數(shù)據(jù)，如心率、呼吸頻率、直腸溫度、黏膜顏色以及毛細(xì)血管再充盈時間等。很多機(jī)構(gòu)都建議麻醉前收集血液學(xué)數(shù)據(jù)，至少包括總蛋白水平和紅細(xì)胞比容。術(shù)前需要6～12 h禁食，在完全蘇醒前不能提供食物^［41］。
      在誘導(dǎo)麻醉前，打開靜脈通路有幾個好處：可以進(jìn)行靜脈維持麻醉；有利于補(bǔ)充體液，維持滲透壓平衡，防止水分流失；有利于麻醉意外情況的緊急搶救。靜脈通路常用位置為前肢的頭靜脈，或后肢的隱靜脈，必要時可以在鎮(zhèn)靜或者麻醉后使用頸部靜脈進(jìn)行留置針的埋置；留置針埋置后，需要使用繃帶進(jìn)行固定，且需要佩戴頭套防止啃咬。
      麻醉期間如需要進(jìn)行補(bǔ)液，建議的補(bǔ)液速率為5～10 mL·kg－1·h－1，以維持電解質(zhì)平衡，防止脫水。麻醉過程中需要保溫并進(jìn)行監(jiān)護(hù)，當(dāng)心率持續(xù)低于60次/min，則需要干預(yù)［41］。

      實(shí)驗用非人靈長類動物的種屬覆蓋范圍很廣，從只有幾百克的新大陸猴到重達(dá)50 kg的猩猩均有使用的記錄，因此麻醉藥的選擇以及用藥量差異很大。由于非人靈長類動物與人之間存在多種人獸共患病，因此在麻醉時，需要特別注意生物安全防護(hù)。接觸非人靈長類動物的操作人員均應(yīng)該有足夠的培訓(xùn)，能夠充分意識到人畜共患病的危害^［40］。
      為防止嘔吐物進(jìn)入肺部，非人靈長類動物在麻醉前通常禁食12 h，其中新大陸猴（狨猴和絹毛猴）由于體質(zhì)量較輕，通常禁食6～8 h。禁水既不能降低胃內(nèi)容物量，也不能升高體液pH值，因此不建議麻醉前禁水。

表2   常見種屬不同麻醉藥的推薦使用方法
Table 2  Recommended usage of common anesthetic drugs

注：IP指腹腔注射，IV指靜脈注射，IM指肌內(nèi)注射。以上數(shù)據(jù)根據(jù)文獻(xiàn)42整理。

      沒有一種麻醉藥物可以適用于所有動物，也沒有一種麻醉藥物是沒有缺點(diǎn)的。每種麻醉藥物的麻醉效果與實(shí)驗動物的生理狀態(tài)，以及實(shí)驗動物對疼痛的感知程度密切相關(guān)。因此選用麻醉藥時，需要重點(diǎn)考慮動物的生理特點(diǎn)和動物種屬特性，以及科研目的。以戊巴比妥鈉為例，同樣劑量下，雌性NZW小鼠的麻醉時間為50 min，而在DBA小鼠則長達(dá)250 min。環(huán)境因素也會影響麻醉時長，包括飲食、環(huán)境溫度、墊料等。例如，環(huán)境溫度為18 ℃時，BALB/c小鼠腹腔注射60 mg/kg戊巴比妥鈉后，麻醉時長為195 min；而環(huán)境溫度為26 ℃時，麻醉時間縮短為100 min^［43］。動物在懷孕狀態(tài)下進(jìn)行麻醉，無論使用的麻醉藥物能否穿過胎盤屏障，都需要謹(jǐn)慎；而且在懷孕時，母體的生理狀態(tài)如生理負(fù)荷、激素水平都有很大差異，這會導(dǎo)致動物對麻醉藥的敏感性不同。
      動物的健康狀態(tài)需要在麻醉前進(jìn)行詳細(xì)評估。雖然在實(shí)際操作中，對嚙齒類動物進(jìn)行全面體檢很難實(shí)現(xiàn)，但是一些基本的情況應(yīng)該評估到，如荷瘤狀態(tài)、警覺性、脫水與否等，這些都會對麻醉效果以及麻醉后的恢復(fù)產(chǎn)生影響。
       注射方式對麻醉藥效果的影響也很大。嚙齒類動物常用腹腔注射，而對大動物則最常用的是肌內(nèi)注射和靜脈注射。在任何動物上，都不推薦皮下注射，因為皮下注射后，麻醉藥的誘導(dǎo)期會變長，而且起效時間不一致。
       氣體麻醉時，通常使用精密的揮發(fā)罐將麻醉氣體和氧氣進(jìn)行混合，然后通入待麻醉動物的呼吸系統(tǒng)起作用。不同麻醉氣體的沸點(diǎn)是不同的。常用麻醉氣體中，只有異氟烷和氟烷（Halothane）具有非常接近的沸點(diǎn)，可以共用揮發(fā)罐；而其他麻醉氣體必須有專門的揮發(fā)罐。如果將不同麻醉氣體混合在同一個揮發(fā)罐內(nèi)使用，會無法確定輸出的麻醉氣體濃度。使用氣體麻醉時，需要特別注意麻醉廢氣對操作人員健康的影響。如麻醉操作在有硬管連接到外部的安全柜（II級，B2型）內(nèi)操作時，可以不用考慮廢氣回收；其他情況下，都需要將麻醉盒連接至活性炭吸附裝置或者負(fù)壓抽氣系統(tǒng)。需要注意的是，活性炭過濾網(wǎng)對于一氧化氮的吸附效果很差；另外，吸附管需要定期更換，以確保不超過其吸附容量。
       實(shí)驗動物獸醫(yī)對麻醉相關(guān)知識的儲備非常重要。實(shí)驗動物獸醫(yī)需要知道所使用藥物的優(yōu)缺點(diǎn)和常見的不良反應(yīng)，并熟知被麻醉動物的生理特性，從而利用這些知識審核實(shí)驗方案，培訓(xùn)員工，協(xié)助實(shí)驗人員麻醉，保障動物福利，提高效率。尤其是在培訓(xùn)員工方面特別重要，因為實(shí)際操作過程中，對動物進(jìn)行麻醉的通常是實(shí)驗人員而不是實(shí)驗動物獸醫(yī)，實(shí)驗動物獸醫(yī)主要起到監(jiān)督的作用，此時需要保證操作人員得到足夠的培訓(xùn)。
      總之，影響麻醉藥物的麻醉效果因素眾多，多數(shù)麻醉藥對動物各項生理指標(biāo)都有影響， 能夠直接影響實(shí)驗數(shù)據(jù)和實(shí)驗動物的福利。因此在麻醉的選擇上應(yīng)充分考慮麻醉藥的儲存要求、使用方法，以及麻醉藥在不同種屬上的差異，不同麻醉藥對動物生理指標(biāo)的影響，同時結(jié)合實(shí)驗?zāi)康模�選擇最適合的麻醉藥。

盧曉：負(fù)責(zé)文章的材料收集和整理，并結(jié)合實(shí)踐進(jìn)行文章撰寫；
于靈芝：負(fù)責(zé)部分英文材料的翻譯，以及材料整理；
周聰穎：對全文的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性進(jìn)行確認(rèn)，并修改英文摘要；
李如穎、陳文君：提供第一線的實(shí)際操作經(jīng)驗，并提出修改建議；

所有作者均聲明本文不存在利益沖突。

參考文獻(xiàn) 

[1] GARDHOUSE S, SANCHEZ A.
Rabbit sedation and anesthesia
[J]. Vet Clin North Am Exot Anim Pract, 2022, 25(1):181-210. DOI:10.1016/j.cvex.2021.08.012 .
[本文引用: 3]

[2] ADAMS S, PACHARINSAK C.
Mouse anesthesia and analgesia
[J].Curr Protoc Mouse Biol, 2015, 5(1):51-63. DOI:10.1002/9780470942390.mo140179 .

[3] DAVIS J A.
Mouse and rat anesthesia and analgesia
[J]. Curr Protoc Neurosci, 2008, Appendix 4: Appendix 4B. DOI:10.1002/0471142301.nsa04bs42 .

[4] DOWNING F, GIBSON S.
Anaesthesia of brachycephalic dogs
[J]. J Small Anim Pract, 2018, 59(12):725-733. DOI:10.1111/jsap.12948 .
[本文引用: 1]

[5] IWASAKI K, SUDO H, YAMADA K, et al.
Effects of single injection of local anesthetic agents on intervertebral disc degeneration: ex vivo and long-term in vivo experimental study
[J]. PLoS One, 2014, 9(10): e109851. DOI:10.1371/journal.pone.0109851 .
[本文引用: 1]

[6] ECKHARDT E T, GRELIS M E, TABACHNICK I I.
Effect of some analgesic and anti-inflammatory agents on sodium pentobarbital anesthesia
[J]. Proc Soc Exp Biol Med, 1958, 98(2):423-424. DOI:10.3181/00379727-98-24065 .
[本文引用: 1]

[7] HASPEL H C, STEPHENSON K N, DAVIES-HILL T, et al.
Effects of barbiturates on facilitative glucose transporters are pharmacologically specific and isoform selective
[J]. J Membr Biol, 1999, 169(1):45-53. DOI:10.1007/pl00005900 .
[本文引用: 1]

[8] CLARK P W, JENKINS A B, KRAEGEN E W.
Pentobarbital reduces basal liver glucose output and its insulin suppression in rats
[J]. Am J Physiol, 1990, 258(4 Pt 1):E701-707. DOI:10.1152/ajpendo.1990.258.4.E701 .
[本文引用: 1]

[9] LIU G, CULL G, WANG L, et al.
Hypercapnia impairs vasoreactivity to changes in blood pressure and intraocular pressure in rat retina
[J]. Optom Vis Sci, 2019, 96(7):470-476. DOI:10.1097/OPX.0000000000001400 .
[本文引用: 1]

[10] ERHARDT W, HEBESTEDT A, ASCHENBRENNER G, et al.
A comparative study with various anesthetics in mice (pentobarbitone, ketamine-xylazine, carfentanyl-etomidate)
[J]. Res Exp Med (Berl), 1984, 184(3):159-169. DOI:10.1007/BF01852390 .
[本文引用: 1]

[11] NOWACKA A, BORCZYK M.
Ketamine applications beyond anesthesia: A literature review
[J]. Eur J Pharmacol, 2019, 860:172547. DOI:10.1016/j.ejphar.2019.172547 .
[本文引用: 1]

[12] DURRANI Z, WINNIE A P, ZSIGMOND E K, et al.
Ketamine for intravenous regional anesthesia
[J]. Anesth Analg, 1989, 68(3):328-332.
[本文引用: 1]

[13] BROWNLEE R D, KASS P H, SAMMAK R L.
Blood pressure reference intervals for ketamine-sedated rhesus macaques (Macaca mulatta)
[J]. J Am Assoc Lab Anim Sci, 2020, 59(1):24-29. DOI:10.30802/AALAS-JAALAS-19-000072 .
[本文引用: 1]

[14] JANG H S, KWON Y S, LEE M G, et al.
The effect of tiletamine/zolazepam (Zoletile) combination with xylazine or medetomidine on electroencephalograms in dogs
[J]. J Vet Med Sci, 2004, 66(5):501-507. DOI:10.1292/jvms.66.501 .
[本文引用: 1]

[15] LEE M C, LEE C H, HONG S L, et al.
Establishment of a rabbit model of obstructive sleep apnea by paralyzing the genioglossus
[J]. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 2013, 139(8):834-840. DOI:10.1001/jamaoto.2013.4001 .
[本文引用: 1]

[16] POPIK P, HOŁUJ M, KOS T, et al.
Comparison of the psychopharmacological effects of tiletamine and ketamine in rodents
[J]. Neurotox Res, 2017, 32(4):544-554. DOI:10.1007/s12640-017-9759-0 .
[本文引用: 1]

[17] MEYER R E, FISH R E.
A review of tribromoethanol anesthesia for production of genetically engineered mice and rats
[J]. Lab Anim (NY), 2005, 34(10):47-52. DOI:10.1038/laban1105-47 .
[本文引用: 3]

[18] PAPAIOANNOU V E, FOX J G.
Efficacy of tribromoethanol anesthesia in mice
[J]. Lab Anim Sci, 1993, 43(2):189-192.
[本文引用: 1]

[19] CAMPOS S, MONTEIRO J, VALENZUELA B, et al.
Evidence of different propofol pharmacokinetics under short and prolonged infusion times in rabbits
[J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2016, 118(6):421-431. DOI:10.1111/bcpt.12521 .
[本文引用: 1]

[20] HE F Y, FENG W Z, ZHONG J, et al.
Effects of propofol and dexmedetomidine anesthesia on Th1/Th2 of rat spinal cord injury
[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2017, 21(6):1355-1361.
[本文引用: 1]

[21] MOTSCH J, ROGGENBACH J.
Propofol infusions syndrom
[J]. Anaesthesist, 2004, 53(10):1009-1024. DOI:10.1007/s00101-004-0756-3 .
[本文引用: 1]

[22] BELLMAN M H, PLEUVRY B J.
Comparison of the respiratory effects of ICI 35 868 and thiopentone in the rabbit
[J]. Br J Anaesth, 1981, 53(4):425-429. DOI:10.1093/bja/53.4.425 .
[本文引用: 1]

[23] WILSON M E, KARAOUI M, DJASIM L AL, et al.
The safety and efficacy of chloral hydrate sedation for pediatric ophthalmic procedures: a retrospective review
[J]. J Pediatr Ophthalmol Strabismus, 2014, 51(3):154-159. DOI:10.3928/01913913-20140311-01 .
[本文引用: 3]

[24] SILVERMAN J, MUIR W W 3rd.
A review of laboratory animal anesthesia with chloral hydrate and chloralose
[J]. Lab Anim Sci, 1993, 43(3):210-216.
[本文引用: 1]

[25] SOTOMAYOR R E, COLLINS T F.
Mutagenicity, metabolism, and DNA interactions of urethane
[J]. Toxicol Ind Health, 1990, 6(1):71-108. DOI:10.1177/074823379000600106 .
[本文引用: 3]

[26] FIELD K J, LANG C M.
Hazards of urethane (ethyl carbamate): a review of the literature
[J]. Lab Anim, 1988, 22(3):255-262. DOI:10.1258/002367788780746331 .
[本文引用: 2]

[27] MERO M, VAINIONPÄÄ S, VASENIUS J, et al.
Medetomidine: ketamine: diazepam anesthesia in the rabbit
[J]. Acta Vet Scand Suppl, 1989, 85:135-137.
[本文引用: 2]

[28] ALVES H N C, SILVA A L M DA, OLSSON I A S, et al.
Anesthesia with intraperitoneal propofol, medetomidine, and fentanyl in rats
[J]. J Am Assoc Lab Anim Sci, 2010, 49(4):454-459.
[本文引用: 1]

[29] GÓMEZ DE SEGURA IA, TENDILLO FJ, MASCÍAS A, et al.
Actions of xylazine in young swine
[J]. Am J Vet Res, 1997, 58(1):99-102. PMID: .
PMID      [本文引用: 1]

[30] MIWA Y, TSUBOTA K, KURIHARA T.
Effect of midazolam, medetomidine, and butorphanol tartrate combination anesthetic on electroretinograms of mice
[J]. Mol Vis, 2019, 25:645-653.
[本文引用: 1]

[31] GREENE S A, THURMON J C.
Xylazine: a review of its pharmacology and use in veterinary medicine
[J]. J Vet Pharmacol Ther, 1988, 11(4):295-313. DOI:10.1111/j.1365-2885.1988.tb00189.x .
[本文引用: 1]

[32] ROALDSEN M, CIOSEK, RICHARDSEN E, et al.
Isoflurane increases tolerance to renal ischemia reperfusion injury compared to propofol: an experimental study in pigs
[J]. J Investig Surg, 2021, 34(4):359-365. DOI:10.1080/08941939. 2019.1637038 .
[本文引用: 1]

[33] SMITH J C, CORBIN T J, MCCABE J G, et al.
Isoflurane with morphine is a suitable anaesthetic regimen for embryo transfer in the production of transgenic rats
[J]. Lab Anim, 2004, 38(1):38-43. DOI:10.1258/00236770460734371 .
[本文引用: 1]

[34] STOELTING R K, LONGNECKER D E, EGER E I 2nd.
Minimum alveolar concentrations in man on awakening from methoxyflurane, halothane, ether and fluroxene anesthesia: MAC awake
[J]. Anesthesiology, 1970, 33(1):5-9. DOI:10.1097/00000542-197007000-00004 .
[本文引用: 1]

[35] YILDIRIM F, YILDIRIM B A, YILDIZ A, et al.
Evaluation of perlite, wood shavings and corncobs for bedding material in rats
[J]. J S Afr Vet Assoc, 2017, 88(0): e1-e7. DOI:10.4102/jsava.v88i0.1492 .
[本文引用: 1]

[36] JIRON J M, MENDIETA CALLE J L, CASTILLO E J, et al.
Comparison of isoflurane, ketamine-dexmedetomidine, and ketamine-xylazine for general anesthesia during oral procedures in rice rats (Oryzomys palustris)
[J]. J Am Assoc Lab Anim Sci, 2019, 58(1):40-49. DOI:10.30802/AALAS-JAALAS-18-000032 .
[本文引用: 1]

[37] AGUIAR-ALVES F, LE H N, TRAN V G, et al.
Anti-virulence bispecific monoclonal antibody mediated protection against Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia in a rabbit model
[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2021(2021-12-13)[2022-01-10]. .
[本文引用: 1]

[38] ERHARDT W.
Anesthesia procedures in the rabbit
[J]. Tierarztl Prax, 1984, 12(3):391-402.
[本文引用: 2]

[39] BURGOS-RODRIGUEZ A G.
Zoonotic diseases of primates
[J]. Vet Clin North Am Exot Anim Pract, 2011, 14(3):557-575, viii. DOI:10.1016/j.cvex.2011.05.006 .
[本文引用: 1]

[40] BARBOSA PEREIRA C, DOHMEIER H, KUNCZIK J, et al.
Contactless monitoring of heart and respiratory rate in anesthetized pigs using infrared thermography
[J]. PLoS One, 2019, 14(11): e0224747. DOI:10.1371/journal.pone.0224747 .
[本文引用: 2]

[41] GRUBB T, SAGER J, GAYNOR J S, et al.
2020 AAHA anesthesia and monitoring guidelines for dogs and cats
[J]. J Am Anim Hosp Assoc, 2020, 56(2):59-82. DOI:10.5326/JAAHA-MS-7055 .
[本文引用: 2]

[42] FOX J G, ANDERSON L C, OTTO G M, et al. Laboratory animal medicine[M]. 3rd ed. California: Academic Press, 2015.

[43] DE CASTRO J, BOLFI F, DE CARVALHO L R, et al.
The temperature and humidity in a low-flow anesthesia workstation with and without a heat and moisture exchanger
[J]. Anesth Analg, 2011, 113(3):534-538. DOI:10.1213/ane. 0b013e31822402df .
[本文引用: 1]