2022中國核酸疫苗/藥物高端論壇線上直播，已于2022年4月1日下午圓滿閉幕。在論壇直播過程中，我們收集了很多用戶提問，本期文章我們來集中給大家做一個答疑！

 

PART01 產(chǎn)品
 

老師您好，我看到PPT中講，沒有PEG脂質(zhì)，也能保證LNP不聚集，這是什么原因?qū)е碌哪兀緿OP-DEDA有什么分子結(jié)構(gòu)特征嘛？

兩親性特點(diǎn)使其能均勻分散在水溶液中，如PPT所示。

 

這個DOP-DEDA可以同時代替陽離子脂質(zhì)體和PEG聚合物嗎？

可以

 

測不同pH值環(huán)境下的zeta電位，稀釋介質(zhì)是什么？鹽溶液會影響zeta電位嗎？

調(diào)節(jié)PH值的檸檬酸緩沖液。稀釋水溶液的種類對zeta電位有影響。

 

請問這個DOP-EDTA末端伯氨基可以修飾嗎？修飾后影響其電荷嗎？

可以修飾。修飾后對電荷的影響沒有數(shù)據(jù)，但推測可能會影響。

 

PART02 應(yīng)用

 

我看介紹的都是這個DOP-DEDA遞送的是siRNA，有沒有做過用于mRNA的遞送研究？

正在做，有結(jié)果會分享。

 

請問該產(chǎn)品的生物相容性，代謝毒性，人體副反應(yīng)有實驗數(shù)據(jù)支持嗎？

目前沒有相關(guān)試驗

 

體內(nèi)進(jìn)行siRNA遞送的劑量是多少？

目前沒有數(shù)據(jù)，希望制劑廠家能多多使用，獲得更多數(shù)據(jù)。

 

您好，請問這個在制備LNP時，使用哪個pH條件下做siRNA溶液，比較好

pH4.0

 

請問這個脂質(zhì)引入以后，產(chǎn)品在冷藏和常溫下是不是凝固態(tài)？是否影響放行檢測？接種前需要接種到37度？ 

該產(chǎn)品在常溫下是固態(tài)，最終成品以及最終使用希望制劑廠家能多多使用，獲得更多數(shù)據(jù)。

 

包RNA就這個脂質(zhì)體單個成分就行，還是需要加DSPC和cholesterol ？

不需要加DSPC和cholesterol，可替代DSPC和cholesterol

 

這個脂質(zhì)在LNP制備的過程中，摻入比大概在多少？還是50%嘛？

需要根據(jù)被替代的產(chǎn)品計算

 

請問LNP制備時水相pH是4或5,對LNP的物理參數(shù)或是細(xì)胞攝取有什么影響嗎？

性質(zhì)穩(wěn)定，無顯著影響

 

不加PEG的LNP在儲存過程中的長期穩(wěn)定性有沒有影響，另外有做加PEG和不加PEG體內(nèi)遞送效率的比較嗎？

只有1個月的數(shù)據(jù)，無論是否有PEG都很穩(wěn)定。

沒有人體試驗數(shù)據(jù)，演講中的比較數(shù)據(jù)是小鼠試驗數(shù)據(jù)。

 

PART03 專利

我想請問一下這個產(chǎn)品的專利是精化自己的嘛？國內(nèi)有無授權(quán)？目前陽離子脂質(zhì)專利比較復(fù)雜。國內(nèi)專利情況，未來可以授權(quán)給我們國內(nèi)用戶嗎？

精化已經(jīng)申請專利，授權(quán)情況可通過AVT與精化取得聯(lián)系。

 

PART01  DOP-DEDA

產(chǎn)品名稱：DOP-DEDA

商品名：DOP-DEDA

分子式：C43H50N2O8P

用途：陽離子脂質(zhì)材料

性狀：白色粉末

分子量：787.12

保存條件：-20℃

注意事項：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

貨號：002004

可電離陽離子，更好的包裹RNA類藥物；

同其他可電離陽離子對比，可電離范圍更寬，毒性更小；