最近,Taki等人面向全球獸醫(yī)市場(chǎng)公布了新型抗寄生蟲(chóng)藥物項(xiàng)目的第一批成果。通過(guò)使用WMicrotracker系統(tǒng)為核心的綜合工作站,在384孔板基礎(chǔ)上建立了一種實(shí)用、經(jīng)濟(jì)、半自動(dòng)化的全蟲(chóng)高通量篩選(HTS)分析方法,該方法通過(guò)紅外光干涉(WMicrotracker,Phylumtech)來(lái)檢測(cè)捻轉(zhuǎn)血矛線(xiàn)蟲(chóng)幼蟲(chóng)的活動(dòng)性,極速提升了研發(fā)新驅(qū)蟲(chóng)藥物的成果效率。
利用WMicrotracker平臺(tái),Taki的研究團(tuán)隊(duì)每周能夠篩選約10000種化合物。他們目前已篩選了80,500個(gè)小分子的文庫(kù),命中率為0.05%。他們發(fā)現(xiàn)了三種小分子,它們可重復(fù)抑制幼蟲(chóng)的運(yùn)動(dòng)和/或發(fā)育(IC50值約為4至41μm)。未來(lái)的工作將評(píng)估所命中的分子作為后續(xù)優(yōu)化或用以對(duì)抗寄生線(xiàn)蟲(chóng)的候選藥物的潛力。
WMicrotracker平臺(tái)可定量且半自動(dòng)化,包含一臺(tái)半自動(dòng)液體處理機(jī)器人、兩臺(tái)WMicrotracker,一臺(tái)解剖顯微鏡和一臺(tái)復(fù)合顯微鏡?朔酥96孔板分析的局限性,實(shí)現(xiàn)了提高10倍的處理通量,并且不需要大量的技術(shù)技能來(lái)運(yùn)行或校準(zhǔn)分析。因此,這種HTS分析法適用于篩選數(shù)萬(wàn)到數(shù)十萬(wàn)種化合物的文庫(kù),以便進(jìn)行后續(xù)的hit-to-lead優(yōu)化或有效的重新利用和研發(fā)。
另外這種檢測(cè)方法適用于許多具有重要社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義的寄生線(xiàn)蟲(chóng),包括那些導(dǎo)致熱帶疾。∟TD)的線(xiàn)蟲(chóng)。有助于實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織(WHO)的目標(biāo)NTDS 2021—2030,開(kāi)發(fā)更有效的藥物和藥物組合,以改善患者愈后,規(guī)避某些現(xiàn)有驅(qū)蟲(chóng)藥物的無(wú)效性和可能的耐藥性。
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