已知及目前市場已上市的疫苗佐劑種類介紹
一、 佐劑的種類
表1 已知的免疫佐劑
二、 已上市佐劑
3.1 Alum
1926年Glenny首次使用鋁鹽( aluminum salt)佐劑提高白喉毒素在小鼠的免疫力，鋁鹽是迄今為止使用最廣泛的人用疫苗佐劑，安全性高，新生兒疫苗用佐劑只是用鋁鹽佐劑。
作用方式：抗原儲存作用；提高機體固有免疫應答；增強抗原遞呈；增強Th2細胞介導的適應性免疫應答；激活B細胞誘導抗體產(chǎn)生；激活補體作用
鋁鹽佐劑種類：1. 氫氧化鋁；2. 磷酸鋁；3. 硫酸鋁鉀；4. 羥基磷酸硫酸鋁……
3.2 MF59
MF59佐劑廣泛的用于季節(jié)性流感病毒疫苗，H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗，也是大流感儲備疫苗的佐劑。MF59是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑：①. 4.3%（w/v）角鯊烯（三十碳六烯）②. 0.5%（w/v）吐溫80；③. 0.5%（w/v）Span85
3.3 AS04
AS04是由GSK開發(fā)，用鋁鹽和MPL配制的復合佐劑；免疫刺激劑MPL（3-O-去�；�-單磷�；|A）是沙門氏菌內毒素脂多糖的解毒衍生物，能夠激活Toll樣受體4，從而激活抗原呈遞細胞并產(chǎn)生細胞因子來誘導細胞免疫的功能。AS04佐劑比僅含鋁鹽佐劑的同類產(chǎn)品有明顯的有效性優(yōu)勢：1. 免疫程序少一針；2. 含AS04 的2價（16和18型HPV）宮頸癌疫苗對疫苗以外的相關HPV病毒（33、31、45和51型HPV）有交叉保護。
3.4 AS03
AS03也是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑，每0.5ml成人劑量中含10.69mg 角鯊烯；11.86mg DL-α-生育酚；4.86mg 吐溫80。
3.5 AF03
AF03也是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑，其主要由角鯊烯、Span80、Brij56組成，其粒徑大約97nm，目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐劑，該疫苗主要用于預防大流行甲型流感（H1N1）2009引發(fā)的流感。
3.6 AS01 b
AS01b是基于脂質體并含有兩種免疫刺激劑的復合佐劑，0.5mL的AS01b佐劑系統(tǒng)包含50µg的皂樹皂苷QS-21；50µg的MPL；1mg的二油�；字Ｄ憠A；0.25mg的膽固醇。
QS-21是一種從南美肥皂樹樹皮提取而來皂苷分子，作用機制不詳。在人體和動物實驗中，QS21促進抗原特異性抗體，CD4+和CD8+輔助性T細胞的反應
MPL是沙門氏菌內毒素脂多糖的解毒衍生物，能夠激活Toll樣受體4，從而激活抗原呈遞細胞并產(chǎn)生細胞因子來誘導細胞免疫的功能
3.7 CpG1018
CpG-1018(AACGTG)已經(jīng)獲批作為佐劑在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®；Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量為3mg/劑。TLR9的天然配體為非甲基化的核糖核酸，其受體激動劑佐劑為CpG ODN（CpG oligonucleotide，人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸的寡脫氧核苷酸），可模擬細菌DNA刺激多種哺乳動物（包括人）的免疫細胞。
了解更多歡迎撥打我們的400電話400-6262-623或訪問我們的官方網(wǎng)站avt-avt.com
表1 已知的免疫佐劑
| 佐劑名稱 | 機制或受體 | 免疫應答類型 |
| 鋁鹽類佐劑 | Nalp3，ITAM，抗原傳遞 | 抗體、Th2 |
| MF59, AS03等乳劑 | 免疫細胞募集，抗原攝取 | 抗體、Th1、Th2 |
| poly(I:C)等dsRNA類似物 | TLR3 | 抗體、Th2、CD8+T細胞 |
| MPL, GLA等脂質體A類似物 | TLR4 | 抗體、Th1 |
| 鞭毛蛋白 | TLR5 | 抗體、Th1、Th2 |
| 咪喹莫特, R848 | TLR7 和TLR8 | 抗體、Th1 |
| CpG-ODN | TLR9 | 抗體、Th1、CD8+T細胞 |
| QS21皂苷類 | 未知 | 抗體，Th1，Th2，CD+ 8T細胞 |
| TDB等C型凝集素配體 | Mincle，Nalp3 | 抗體、Th1、Th17 |
| CD1d配體 | CD1d | 抗體，Th1，Th2，CD+ 8T細胞 |
| 病毒體 | 抗原傳遞 | 抗體、Th1、Th2 |
| AS01（MPL,QS21,脂質體） | TLR4 | 抗體，Th1，CD+ 8T細胞 |
| AS02（MPL,QS21,乳劑） | TLR4 | 抗體、Th1 |
| AS04（MPL,鋁鹽佐劑） | TLR4 | 抗體、Th1 |
| AS15（MPL,QS21,CPG,脂質體） | TLR4和TLR9 | 抗體，Th1，CD+ 8T細胞 |
| GLA-SE（GLA,乳劑） | TLR4 | 抗體、Th1 |
二、 已上市佐劑
3.1 Alum
1926年Glenny首次使用鋁鹽( aluminum salt)佐劑提高白喉毒素在小鼠的免疫力，鋁鹽是迄今為止使用最廣泛的人用疫苗佐劑，安全性高，新生兒疫苗用佐劑只是用鋁鹽佐劑。
作用方式：抗原儲存作用；提高機體固有免疫應答；增強抗原遞呈；增強Th2細胞介導的適應性免疫應答；激活B細胞誘導抗體產(chǎn)生；激活補體作用
鋁鹽佐劑種類：1. 氫氧化鋁；2. 磷酸鋁；3. 硫酸鋁鉀；4. 羥基磷酸硫酸鋁……
3.2 MF59
MF59佐劑廣泛的用于季節(jié)性流感病毒疫苗，H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗，也是大流感儲備疫苗的佐劑。MF59是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑：①. 4.3%（w/v）角鯊烯（三十碳六烯）②. 0.5%（w/v）吐溫80；③. 0.5%（w/v）Span85
3.3 AS04
AS04是由GSK開發(fā)，用鋁鹽和MPL配制的復合佐劑；免疫刺激劑MPL（3-O-去�；�-單磷�；|A）是沙門氏菌內毒素脂多糖的解毒衍生物，能夠激活Toll樣受體4，從而激活抗原呈遞細胞并產(chǎn)生細胞因子來誘導細胞免疫的功能。AS04佐劑比僅含鋁鹽佐劑的同類產(chǎn)品有明顯的有效性優(yōu)勢：1. 免疫程序少一針；2. 含AS04 的2價（16和18型HPV）宮頸癌疫苗對疫苗以外的相關HPV病毒（33、31、45和51型HPV）有交叉保護。
3.4 AS03
AS03也是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑，每0.5ml成人劑量中含10.69mg 角鯊烯；11.86mg DL-α-生育酚；4.86mg 吐溫80。
3.5 AF03
AF03也是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑，其主要由角鯊烯、Span80、Brij56組成，其粒徑大約97nm，目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐劑，該疫苗主要用于預防大流行甲型流感（H1N1）2009引發(fā)的流感。
3.6 AS01 b
AS01b是基于脂質體并含有兩種免疫刺激劑的復合佐劑，0.5mL的AS01b佐劑系統(tǒng)包含50µg的皂樹皂苷QS-21；50µg的MPL；1mg的二油�；字Ｄ憠A；0.25mg的膽固醇。
QS-21是一種從南美肥皂樹樹皮提取而來皂苷分子，作用機制不詳。在人體和動物實驗中，QS21促進抗原特異性抗體，CD4+和CD8+輔助性T細胞的反應
MPL是沙門氏菌內毒素脂多糖的解毒衍生物，能夠激活Toll樣受體4，從而激活抗原呈遞細胞并產(chǎn)生細胞因子來誘導細胞免疫的功能
3.7 CpG1018
CpG-1018(AACGTG)已經(jīng)獲批作為佐劑在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®；Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量為3mg/劑。TLR9的天然配體為非甲基化的核糖核酸，其受體激動劑佐劑為CpG ODN（CpG oligonucleotide，人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸的寡脫氧核苷酸），可模擬細菌DNA刺激多種哺乳動物（包括人）的免疫細胞。
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