體外組織工程通常沒(méi)有納入血管系統(tǒng)，而是依賴(lài)于靜態(tài)培養(yǎng)，限制了可溶性因子的轉(zhuǎn)移，并消除了流體誘導(dǎo)的機(jī)械信號(hào)。組織工程旨在創(chuàng)造可植入的生物材料，用于修復(fù)和再生受損組織。這限制了對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的獲取并且缺乏機(jī)械信號(hào)。
 

為了研究如何利用流體流動(dòng)來(lái)增強(qiáng)新組織的特性，研究團(tuán)隊(duì)選擇了自組裝的新軟骨作為模型。在這一系列實(shí)驗(yàn)中，研究人員設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)了一種新的裝置，通過(guò)使用軌道振動(dòng)器產(chǎn)生振蕩的流體運(yùn)動(dòng)，將剪切應(yīng)力施加到新軟骨。當(dāng)流體流過(guò)新軟骨時(shí)，新軟骨保持在固定的位置，在新軟骨結(jié)構(gòu)的表面上產(chǎn)生剪切應(yīng)力。該團(tuán)隊(duì)還確定了一種優(yōu)化的對(duì)新軟骨的FIS應(yīng)力加載方案，并研究了一種參與改善細(xì)胞外基質(zhì)特性的細(xì)胞信號(hào)通路。

圖 1   闡明流體誘導(dǎo)剪切應(yīng)力作用的一系列研究概述

此外，該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種能夠在直徑 5mm 的自組裝新軟骨結(jié)構(gòu)上誘導(dǎo) FIS 應(yīng)力刺激的裝置

在一系列的六項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)研究了使用流體誘導(dǎo)的剪切應(yīng)力來(lái)增強(qiáng)使用自組裝過(guò)程的組織工程軟骨的形成。

在第一項(xiàng)研究中，設(shè)計(jì)了 FIS 應(yīng)力裝置并使用計(jì)算流體動(dòng)力學(xué)來(lái)預(yù)測(cè)裝置中產(chǎn)生的 FIS 應(yīng)力范圍，確定了 FIS 應(yīng)力裝置可以對(duì)新軟骨結(jié)構(gòu)施加不同范圍的剪切應(yīng)力，跨越多個(gè)數(shù)量級(jí)：0-0.01 Pa、0.07-0.15 Pa、0.05-0.21 Pa、0.37-0.70 Pa 和 0.25-0.85 Pa。

在第二項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)在0.05-0.21 Pa的最佳FIS應(yīng)力下，新軟骨的力學(xué)和生化性能優(yōu)于對(duì)照組和其他剪切應(yīng)力試驗(yàn)組。

在第三項(xiàng)研究中，采用了最優(yōu)的FIS應(yīng)力加載條件，并與生物活性劑相結(jié)合，以改善新軟骨的生化和力學(xué)性能。

在第四項(xiàng)研究中，將新軟骨結(jié)構(gòu)植入無(wú)胸腺小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)它們?cè)隗w內(nèi)向固有特征重塑和成熟。

在第五項(xiàng)研究中，成功地將最佳 FIS 應(yīng)力刺激加載條件轉(zhuǎn)化為人類(lèi)軟骨組織培養(yǎng)。

在第六項(xiàng)研究中，闡明了人類(lèi)和牛軟骨細(xì)胞的初級(jí)纖毛上的復(fù)合物，該復(fù)合物對(duì)流體流動(dòng)敏感，可能是觀察到的改善的原因。

在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，該團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種剪切應(yīng)力加載裝置的設(shè)計(jì)和使用，該裝置成功地將流體流動(dòng)引起的剪切應(yīng)力應(yīng)用于組織工程軟骨，增強(qiáng)了壓縮、剪切、拉伸、結(jié)構(gòu)和生化特性。該裝置能夠誘導(dǎo)跨越 0-0.85 Pa 的 FIS 應(yīng)力，可能適用于基于支架和無(wú)支架的新組織培養(yǎng)，包括組織工程骨、肌肉、肌腱、韌帶和纖維軟骨。

這項(xiàng)工作具有重要意義，因?yàn)樗�全面研究了流體誘導(dǎo)的剪切應(yīng)力如何通過(guò)基于初級(jí)纖毛的機(jī)械傳導(dǎo)來(lái)改善新軟骨形成。重要的是，該團(tuán)隊(duì)證明了應(yīng)用FIS應(yīng)力的大小可以被調(diào)節(jié)，從而在組織工程結(jié)構(gòu)的機(jī)械、結(jié)構(gòu)和生化特性方面獲得巨大的改善。

參考文獻(xiàn)：Salinas EY, Aryaei A, Paschos N, Berson E, Kwon H, Hu JC, Athanasiou KA. Shear stress induced by fluid flow produces improvements in tissue-engineered cartilage. Biofabrication. 2020 Aug 10;12(4):045010. doi: 10.1088/1758-5090/aba412. PMID: 32640430; PMCID: PMC8020626.

原文鏈接：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.carleton.ca/32640430/

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