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免疫抑制作用的轉錄抑制分子

瀏覽次數(shù)：699　發(fā)布日期：2021-10-18　來源：MedChemExpress

科研人員發(fā)現(xiàn)：社交失敗導致了小鼠焦慮行為，進而抑制了化療藥物的治療過程，加速了腫瘤的發(fā)展。在正常小鼠中，人為給予外源性糖皮質(zhì)激素會使得 Tsc22d3(一個具有很強免疫抑制作用的轉錄抑制分子)在腫瘤浸潤樹突細胞(TIDC)的表達上調(diào)，進而通過改變 TIDC 的功能和轉錄組降低 I 型干擾素反應及 IFN-γ+T 細胞的活化。反之，條件性敲除小鼠 DC 細胞的 Tsc22d3 基因，即使施加 SD 預處理或人為給予外源性糖皮質(zhì)激素，小鼠仍然可保持對化療及免疫治療的敏感性。

Figure 1. SD 加速腫瘤的發(fā)生發(fā)展

研究同時發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)類固醇是精神壓力對機體抗腫瘤免疫應答的關鍵負調(diào)控因素，也是精神壓力誘導局部和全身免疫抑制狀態(tài)的重要介質(zhì)。進一步研究顯示在小鼠模型中施加糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑或 DC 特異性 Tsc22d3 的缺失可有效逆轉精神壓力或糖皮質(zhì)激素對腫瘤治療結果的負面影響。因此，該項研究證明精神壓力等應激反應誘導的糖皮質(zhì)激素的迅速上升和 Tsc22d3 上調(diào)可以削弱抗癌療法誘導的免疫監(jiān)視作用，并提示糖皮質(zhì)激素及其下游效應分子 Tsc22d3 可能作為“免疫檢查點”，中和或阻斷其作用可能有效地提高抗癌治療的療效。

Figure 2. 精神壓力調(diào)節(jié)腫瘤浸潤樹突狀細胞的功能

更重要的是，研究還顯示在多種癌癥包括消化道癌癥、肺癌及黑色素瘤患者中也發(fā)現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇水平及 TSC22D3 在循環(huán)白細胞中的高表達與患者的消極情緒密切相關，這一現(xiàn)象也預示較差的預后及生存率。值得一提的是糖皮質(zhì)激素通常在癌癥治療期間用作聯(lián)合用藥, 以控制化療導致的一些副作用。該研究結果提示，外源性糖皮質(zhì)激素可能會影響抗癌治療的效果，而干擾內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的增加或直接阻斷糖皮質(zhì)激素受體可能有助于提高化療和免疫療法的功效。