離子化合物在高通量篩選中的應用
上線離子通道篩選平臺，提供形式多樣的高表達細胞系的離子通道檢測及新藥臨床前離子通道作用評價服務。
離子通道 (Ion Channel) 是一類跨膜的大分子孔道蛋白，可允許特定類型離子在電化學梯度驅(qū)動下穿過細胞膜，從而完成信號傳導、細胞興奮性調(diào)節(jié)等生理功能，已成為當前藥物研發(fā)中僅次于蛋白激酶、G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCRs) 的第三大類藥物靶點。此外，離子通道在評估藥物安全性方面也至關(guān)重要。例如，hERG (Kv11.1) 編碼的鉀通道介導一種延遲整流鉀電流 (IKr)，IKr 抑制是藥物導致 QT 間期延長的重要機制。
MCE 綜合虛擬篩選與實驗篩選，更有 600 萬+現(xiàn)貨化合物，致力于為藥物高通量篩選提供一站式解決方案，加速新藥發(fā)現(xiàn)。全新上線的離子通道篩選平臺，同時具有手動膜片鉗系統(tǒng)、高通量自動化膜片鉗系統(tǒng)、基于熒光的高通量離子通道檢測系統(tǒng)，可以提供形式多樣的高表達細胞系的離子通道檢測及新藥臨床前離子通道作用評價服務。
離子通道的開放和關(guān)閉，稱為門控 (Gating)。根據(jù)其激活機制，離子通道可分為配體門控 (Ligand-gated)、機械門控 (Mechanically-gated) 和電壓門控 (Voltage-gated) 等。
配體門控離子通道因與配體結(jié)合而開啟，以受體名稱命名。機械門控通道是一類感受細胞膜表面應力變化，實現(xiàn)胞外機械信號向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的通道。電壓門控離子通道因膜電位變化而開啟或關(guān)閉，以最容易通過的離子命名，如鉀通道、鈉通道、鈣通道、氯通道等。
MCE 建立了針對 hERG、Nav1.7、TRPA1、KCNQ2 等離子通道的高通量篩選方法，可提供形式多樣的高表達細胞系、神經(jīng)元的離子通道檢測服務。
離子通道篩選方法
電生理膜片鉗 (Patch clamp technique) 是一種通過記錄離子通道的離子電流，反映細胞膜上單一 (或多個) 離子通道分子活動的技術(shù)。MCE 擁有多套手動膜片鉗 (Manual patch clamp) 及全自動膜片鉗 (Automated patch clamp) 系統(tǒng)，可以滿足不同客戶的篩選通量需求。
離子通道篩選的主要流程包括配制液體、制備樣品、制備微管電極、形成高阻封接、進行數(shù)據(jù)采集和分析等。
◎ 不同通量篩選平臺滿足不同需求：Qpatch 16X、Qpatch HTX、IonWorks Barracuda、FDSS/μCell 及手動膜片鉗；
◎ 手動膜片鉗平臺：離子通道檢測金標準，經(jīng)驗豐富的專業(yè)人員操作；
◎ 篩選范圍廣：600 萬+現(xiàn)貨化合物；
◎ 篩選費用低：提供虛擬篩選供選擇，虛擬篩選后可以大大提高陽性率，降低篩選費用；
◎ 離子通道類型多樣：氯通道、鈉通道、鉀通道、鈣通道、TRP 通道等；
◎ 離子通道細胞系定制服務。
離子通道
離子通道 (Ion Channel) 是一類跨膜的大分子孔道蛋白，可允許特定類型離子在電化學梯度驅(qū)動下穿過細胞膜，從而完成信號傳導、細胞興奮性調(diào)節(jié)等生理功能，已成為當前藥物研發(fā)中僅次于蛋白激酶、G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCRs) 的第三大類藥物靶點。此外，離子通道在評估藥物安全性方面也至關(guān)重要。例如，hERG (Kv11.1) 編碼的鉀通道介導一種延遲整流鉀電流 (IKr)，IKr 抑制是藥物導致 QT 間期延長的重要機制。
圖 1. 離子通道hERG Channel Block → Action Potential →Prolonged QT Interval → Torsades de Pointes
MCE 綜合虛擬篩選與實驗篩選，更有 600 萬+現(xiàn)貨化合物，致力于為藥物高通量篩選提供一站式解決方案，加速新藥發(fā)現(xiàn)。全新上線的離子通道篩選平臺，同時具有手動膜片鉗系統(tǒng)、高通量自動化膜片鉗系統(tǒng)、基于熒光的高通量離子通道檢測系統(tǒng)，可以提供形式多樣的高表達細胞系的離子通道檢測及新藥臨床前離子通道作用評價服務。
離子通道分類
離子通道的開放和關(guān)閉，稱為門控 (Gating)。根據(jù)其激活機制，離子通道可分為配體門控 (Ligand-gated)、機械門控 (Mechanically-gated) 和電壓門控 (Voltage-gated) 等。
配體門控離子通道因與配體結(jié)合而開啟，以受體名稱命名。機械門控通道是一類感受細胞膜表面應力變化，實現(xiàn)胞外機械信號向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的通道。電壓門控離子通道因膜電位變化而開啟或關(guān)閉，以最容易通過的離子命名，如鉀通道、鈉通道、鈣通道、氯通道等。
圖 2. 離子通道的類型
MCE 建立了針對 hERG、Nav1.7、TRPA1、KCNQ2 等離子通道的高通量篩選方法，可提供形式多樣的高表達細胞系、神經(jīng)元的離子通道檢測服務。
圖 3. 離子通道篩選類型
離子通道篩選方法
離子通道篩選流程
離子通道篩選的主要流程包括配制液體、制備樣品、制備微管電極、形成高阻封接、進行數(shù)據(jù)采集和分析等。
圖 4. 離子通道篩選流程
服務優(yōu)勢
◎ 不同通量篩選平臺滿足不同需求：Qpatch 16X、Qpatch HTX、IonWorks Barracuda、FDSS/μCell 及手動膜片鉗；
◎ 手動膜片鉗平臺：離子通道檢測金標準，經(jīng)驗豐富的專業(yè)人員操作；
◎ 篩選范圍廣：600 萬+現(xiàn)貨化合物；
◎ 篩選費用低：提供虛擬篩選供選擇，虛擬篩選后可以大大提高陽性率，降低篩選費用；
◎ 離子通道類型多樣：氯通道、鈉通道、鉀通道、鈣通道、TRP 通道等；
◎ 離子通道細胞系定制服務。
詢價及訂購
MCE 一站式藥物篩選平臺包括計算機虛擬篩選、化合物活性篩選、基于離子通道的化合物篩選、化合物定制合成等。具體項目需經(jīng)評估后確定對應的方案和價格。進一步了解服務價格或技術(shù)詳情等信息，請發(fā)郵件至 sales@MedChemExpress.cn 或直接聯(lián)系 MCE 的銷售人員
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