賽業(yè)生物《每周一鼠》欄目，每周五更新，為大家講解一個小鼠模型的故事，希望對大家了解不同的疾病小鼠模型有所幫助。今天和大家見面的是Sirt3基因敲除小鼠。

背景介紹
SIRT3是哺乳動物sirtuin蛋白家族的成員，表現(xiàn)出NAD+依賴性脫乙酰酶活性。人類sirtuins具有一系列分子功能，并已成為衰老，抗逆性和代謝調(diào)節(jié)中的重要蛋白質(zhì)。除了蛋白質(zhì)脫乙�；�之外，研究表明人類sirtuin還可以作為具有單ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶活性的細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白起作用。三種sirtuins，SIRT3，SIRT4和SIRT5，位于線粒體中，并參與調(diào)節(jié)代謝過程。內(nèi)源性SIRT3是位于線粒體基質(zhì)中的可溶性蛋白質(zhì)，有大量已發(fā)表的文獻(xiàn)表明線粒體功能，衰老和致癌作用之間存在強(qiáng)大的機(jī)制聯(lián)系。

SIRT3編碼的蛋白質(zhì)僅存在于線粒體中，在那里它可以消除活性氧，抑制細(xì)胞凋亡，并防止癌細(xì)胞的形成。SIRT3對核基因表達(dá)、癌癥、心血管疾病、神經(jīng)保護(hù)、衰老和代謝控制具有深遠(yuǎn)的影響。與SIRT3相關(guān)的疾病包括衰老和非酒精性脂肪肝疾病。其相關(guān)途徑包括由 III類HDAC介導(dǎo)的細(xì)胞器的形成和維持和傳導(dǎo)。與該基因有關(guān)的基因本體論（GO）注釋包括酶結(jié)合和NAD+依賴型ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶活性。
 

表1. SIRT3調(diào)節(jié)對代謝紊亂和相關(guān)途徑的影響。
 

表2. SIRT3調(diào)節(jié)對心血管疾病和相關(guān)途徑的影響。
 

表3. SIRT3調(diào)節(jié)對神經(jīng)退行性疾病和相關(guān)途徑的影響。

Sirt3基因敲除小鼠表型
在來自患有乳腺癌的女性的腫瘤樣品中，與正常乳腺組織相比，SIRT3表達(dá)降低。因此，Sirt3敲除模型可用于研究ER / PR陽性乳腺腫瘤發(fā)展。此外，這種小鼠還可用于研究脂肪酸氧化在糖尿病，心血管疾病，脂肪變性，禁食，冷暴露和壽命中的作用。
 

圖1.SIRT3是位于線粒體的小鼠腫瘤抑制因子。

A）SIRT3敲除小鼠發(fā)展為乳腺腫瘤。顯示了SIRT3野生型和基因敲除小鼠在24個月時的乳腺腫瘤總數(shù)。

C）來自SIRT3+/+和發(fā)生乳腺腫瘤的SIRT3-/-小鼠的乳腺組織的代表性H＆E染色切片。

Sirt3基因在代謝、心血管、神經(jīng)退行性疾病等疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用，賽業(yè)生物“紅鼠資源庫”可以為您提供Sirt3全身性敲除小鼠和Sirt3條件性敲除小鼠研究Sirt3相關(guān)機(jī)制，如有需要，歡迎聯(lián)系我們~
 

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參考文獻(xiàn)：

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