疾病動(dòng)物模型是研究人類疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制、藥物篩選及療效評(píng)價(jià)必不可少的工具，好的疾病動(dòng)物模型可以加快新藥的研發(fā)速度。你還在為不知道選擇什么小鼠模型發(fā)愁嗎？你還在為造模發(fā)愁嗎？賽業(yè)生物新欄目《每周一鼠》，每周更新，為大家講解一個(gè)疾病小鼠模型的故事，希望對(duì)大家了解不同的疾病小鼠模型有所幫助。

今天和大家見面的小鼠有點(diǎn)特別。它們“沒有毛發(fā)”、沒有胸腺、皮膚褶皺，外表略顯滄�！�—這種小鼠被人們形象地稱為裸鼠（nude mice）。實(shí)際上它并不是徹底的禿子，只是發(fā)量很少。那么好好的小鼠怎么就禿了呢？禿了的小鼠變強(qiáng)了嗎？變“強(qiáng)”的小鼠如何成為抗癌戰(zhàn)士？接下來，就讓我們一起了解裸鼠變禿變“強(qiáng)”的血淚史。

好好的小鼠怎么就禿了呢？

外觀上看，裸鼠似乎是無毛的。但實(shí)際上它在出生時(shí)就包含正常的毛囊，只是大部分毛干在漏斗部盤繞并且無法穿透表皮，因此就產(chǎn)生了肉眼可見的禿。換句話說就是，裸鼠并不是徹底的禿子，如果人家長(zhǎng)出稀疏的毛發(fā)也是正�，F(xiàn)象。

究竟是什么阻攔了毛干穿透表皮，使裸鼠變禿呢？這是由位于11號(hào)染色體上的隱性基因Foxn1（forkhead box N1）突變（這種突變被稱為Foxn1nu）導(dǎo)致編碼的蛋白提前終止而形成截短的無功能蛋白所致。雜合突變小鼠看上去和野生型小鼠一樣，毛茸茸的（圖1）。

圖1. 純合和雜合突變小鼠的比較。（a）純和突變雌性裸鼠（nu/nu）；（b）雜和突變雌性裸鼠（nu/+）（均在7周齡左右）。[1]

禿了的小鼠變強(qiáng)了嗎？

琦玉老師說過：“我變禿了，也變強(qiáng)了！”但對(duì)于裸鼠來說，讓它變禿的基因突變，反而使它變?nèi)趿耍?/P>

裸鼠：終究是我一只鼠扛下了所有，我變禿了，還變?nèi)趿�！但是�?duì)于你們來說，我變強(qiáng)了，因?yàn)槲腋�適合移植腫瘤了。圖片來源：賽業(yè)生物。

T淋巴細(xì)胞免疫缺陷

特定的T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫負(fù)責(zé)破壞受感染的細(xì)胞（例如，被病毒感染）或惡性細(xì)胞，還負(fù)責(zé)宿主與移植物的反應(yīng)（所謂的HVGR），這是移植物（異源或異源）被宿主排斥的主要原因。裸鼠由于nu/nu隱性突變而導(dǎo)致Foxn1蛋白缺失，胸腺上皮細(xì)胞（TECs）和T淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞的分化和增殖均存在缺陷，而TECs在T淋巴細(xì)胞成熟中起著至關(guān)重要的作用。Foxn1蛋白還可影響T細(xì)胞的其他功能，包括胸腺的血管形成、T細(xì)胞祖細(xì)胞的定居及其分化。

但是，對(duì)于人類來說，無胸腺裸鼠的出現(xiàn)，使人們有了更好的研究腫瘤、免疫學(xué)的動(dòng)物模型。T細(xì)胞功能的缺失使得無胸腺裸鼠不排斥同種和異種移植物，可以作為快速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞的理想宿主，因?yàn)闊o毛，易于觀察和統(tǒng)計(jì)腫瘤生長(zhǎng)情況，但是因?yàn)槁闶笕杂蠦細(xì)胞和較強(qiáng)的NK細(xì)胞應(yīng)答，所以不適合用作淋巴瘤和白血病的宿主。而且T細(xì)胞的活性會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，因此，宜使用年幼的小鼠（通常為5-10周齡）來提高植入率，從而提高研究的可重復(fù)性。

生存和繁殖能力變?nèi)?/STRONG>