疾病動物模型是研究人類疾病發(fā)生發(fā)展機制、藥物篩選及療效評價必不可少的工具，好的疾病動物模型可以加快新藥的研發(fā)速度。你還在為不知道選擇什么小鼠模型發(fā)愁嗎？你還在為造模發(fā)愁嗎？賽業(yè)生物新欄目《每周一鼠》上線啦，每周更新，為大家講解一個疾病小鼠模型的故事，希望對大家了解不同的疾病小鼠模型有所幫助。今天和大家見面的是小鼠脾臟切除模型。

脾臟，作為機體隔實性的儲血性器官兼機體重要的淋巴免疫器官，呈扁橢圓形，暗紅色、質(zhì)軟而脆。具有儲存血液、消化吸收、傳輸營養(yǎng)物質(zhì)、運化水液、產(chǎn)生免疫物質(zhì)、淋巴細(xì)胞等功能。

脾位于腹腔的左上方、左季肋區(qū)胃底與膈之間，恰與第9-11肋相對，其長軸與第10肋一致。

目前，脾臟切除術(shù)廣泛應(yīng)用于脾外傷、脾局部感染、良性的（如血管瘤）或惡性的（如淋巴肉瘤）腫瘤、囊腫、胃體部癌、血液病、肝內(nèi)型門靜脈高壓癥合并脾功能亢進(jìn)等疾病。脾切除對于免疫功能、脂肪代謝、肝再生、肝硬變和肝細(xì)胞凋亡等發(fā)病機制的研究有重要意義。

小鼠作為常用的實驗動物，其基因型不僅與人類基因組相似度高達(dá)90%，還具有繁殖能力強、生殖周期短、遺傳背景簡單清晰等優(yōu)點。故小鼠脾臟切除模型具有相當(dāng)大的科研價值。

模型簡介

脾臟切除短期內(nèi)可引起造血功能下降、白細(xì)胞等免疫細(xì)胞數(shù)量下降等病理現(xiàn)象。脾臟切除術(shù)主要先分離脾動、靜脈，以及脾膈韌帶，然后將其結(jié)扎或烙斷即可。

模型特點

該方法成熟穩(wěn)定、操作方便、造模時間短、成功率高，但是操作不熟練容易傷及胰腺、迷走神經(jīng)，引起動物術(shù)后死亡。

手術(shù)操作

第一步：打開左側(cè)腹，暴露脾臟

第二部：分離脾動靜脈、脾膈韌帶

術(shù)后表征

血常規(guī)

圖1. 模型組術(shù)后8w、10w、12w白細(xì)胞數(shù)量明顯下降，術(shù)后10w體內(nèi)出現(xiàn)炎癥引起白細(xì)胞增多，但并未超過正常小鼠的白細(xì)胞水平，說明脾臟切除可明顯降低小鼠免疫應(yīng)答能力。

圖2. 模型組術(shù)后8w、10w、12w造血功能稍有下降，紅細(xì)胞形態(tài)較不均一，說明脾臟切除對小鼠紅細(xì)胞生成有一定影響，且紅細(xì)胞形態(tài)差異變大。

圖3. 35個脾臟切除手術(shù)模型樣本的術(shù)后體重均值變化曲線，模型鼠在術(shù)后一天出現(xiàn)平均體重下降1g，術(shù)后5天后體重逐步穩(wěn)定。