冷凍大量蛋白產(chǎn)品可帶來很多好處，但并非沒有挑戰(zhàn)。凍融設(shè)備的操作參數(shù)、原液的存儲、冷凍狀態(tài)下的運輸都是需要考慮的關(guān)鍵因素。在設(shè)計工藝時，必須充分理解凍結(jié)和解凍現(xiàn)象，了解產(chǎn)品開發(fā)過程中的各種因素和約束條件，這對規(guī)模放大和工藝開發(fā)，以及為臨床和商業(yè)生產(chǎn)制定適當(dāng)?shù)目刂撇呗灾陵P(guān)重要。

    本文重點介紹了與原液儲存相關(guān)的各種因素，例如DS儲存溫度的選擇，常用的DS儲存容器，以及與選擇有關(guān)的注意事項。
 
    通常用于存儲生物制品DS的溫度范圍是2-8°C（適用于短期存儲）、-20、-30、-40，-55和-70°C。盡管對于某些類型的DS可以選擇在2–8°C下存儲，但生物制劑DS通常以原液在冷凍條件下存儲，因為它可以提供更長的存儲期限。DS為凍結(jié)條件下的大容量存儲提供了許多重要的好處，當(dāng)前許多原液都會采用冷凍的方式保存。

    為確保活性藥物的儲存穩(wěn)定性，必須將其儲存在制劑的玻璃態(tài)Tg'以下。因此，在設(shè)計冷凍溫度時，應(yīng)考慮配方的Tg'，并選擇比Tg'值低5-10°C的冷凍溫度。這結(jié)合了最高的熱負(fù)荷和最低的熱驅(qū)動力。
 
  用于存儲DS凍融系統(tǒng)和的容器分為兩類：1.受控的凍融操作（也稱為主動系統(tǒng))2.不受控制的凍融操作（也稱為被動系統(tǒng)，其中凍融速率取決于環(huán)境溫度和負(fù)載）。受控的凍融系統(tǒng)可提供一致的凍融速率，可應(yīng)用于預(yù)定容器中的蛋白質(zhì)原料藥。
 
目前市面上冷凍容器的選擇主要有三種：
瓶子、袋子、不銹鋼容器。這三種容器各有優(yōu)劣。

	缺點	優(yōu)點
瓶子	1.在裝液的時候瓶蓋需要手動打開 2.無法受控冷凍 3.低的存儲密度 4.凍融過程有限放大 5.凍融過程瓶子會產(chǎn)生負(fù)壓，瓶蓋在冷凍、運輸過程易松開	便宜 可拋棄 時間長經(jīng)驗豐富
袋子	1.袋子低溫易破，最大裝液量16.6L 2.需要手動處理 3.沒有獨立平臺的制造商	全封閉系統(tǒng) 已知材料表面 可放大
不銹鋼容器	1.高固定資產(chǎn)支出和高運營成本 2.復(fù)雜處理方案 3.非一次性技術(shù)	業(yè)內(nèi)知名 耐用 大體積

   
   由于現(xiàn)有供應(yīng)商的不銹鋼容器價格都非常昂貴，我們在此就比較瓶子和袋子。
   瓶子很堅固，價格也很便宜，在行業(yè)內(nèi)使用時間長，大家都非常了解。但瓶子因為需要開口操作，在原液裝入和倒出的無菌方面需要更注意。國內(nèi)知名CMO企業(yè)采用在隔離器進(jìn)行分裝，無法勝任大量原液的分裝且操作繁瑣，在新項目中已經(jīng)放棄這個分裝方式。另外在凍融過程中，因為冷凍時蓋子和瓶子膨脹收縮情況不一致，將會導(dǎo)致瓶蓋和瓶子分離的情況發(fā)生。
袋子是一次性系統(tǒng)的首選存儲設(shè)備，經(jīng)過同行多年實踐，也得到了大量的溶出析數(shù)據(jù)。同時袋子的冷凍可以放大。整個系統(tǒng)是封閉的，特別方便使用。但有一個最大的問題讓眾多研究者擔(dān)憂，袋子容易破損。這個問題在目前市場的關(guān)注度越來越高。

 
一次性工藝是生物制藥生產(chǎn)的首選，瓶子由于分裝、凍融不利于放大，大多同行還是會優(yōu)先選擇一次性袋子。---來自知名CMO企業(yè)資深凍融專家的意見。
 
如何更好的讓原液在袋子中受控凍融，我們就需要深入了解冷凍過程中主要使蛋白變性的三個機制：
（1）低溫濃縮（2）冰面變性（3）冷變性
 
后期我們將圍繞如何降低蛋白變性的三個機制的方法展開說明，敬請期待～