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肥胖型糖尿病免疫缺陷鼠的表型信息與應(yīng)用

瀏覽次數(shù):1040 發(fā)布日期:2021-2-23  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責任自負
免疫缺陷小鼠是指由于先天遺傳突變或者用人工方法造成的免疫系統(tǒng)上一種或者多種免疫成分(B細胞、T細胞、NK細胞等)存在缺陷或者缺失的小鼠。隨著基因編輯技術(shù)的不斷發(fā)展,免疫缺陷程度更高的小鼠品系不斷被開發(fā)出來,并在免疫、腫瘤、干細胞研究和基因治療等方面發(fā)揮著巨大的作用。盡管如此,傳統(tǒng)的免疫缺陷小鼠,如裸鼠、NOD scid,由于其飼養(yǎng)繁育條件要求較低、對特定的腫瘤成瘤效率高等優(yōu)勢仍被廣泛應(yīng)用。賽業(yè)生物藥物篩選評價小鼠模型平臺可以提供系列免疫缺陷小鼠,如BALB/c nude(裸鼠)、NOD scid、重度免疫缺陷鼠BRGSF和C-NKG等。

 

NOD scid(非肥胖型糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷鼠)是在非肥胖型糖尿病小鼠(NOD)背景品系的基礎(chǔ)上引入scid突變的先天性T和B淋巴細胞免疫缺陷小鼠。NOD scid免疫缺陷鼠獨有的多種免疫缺陷為人類造血細胞的重建提供了一個極好的系統(tǒng),是HIV-1研究、腫瘤研究和基因治療的重要模型。

 

NOD scid小鼠表型信息和應(yīng)用

1. NOD scid(非肥胖型糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷鼠)是在非肥胖型糖尿病小鼠(NOD)背景品系的基礎(chǔ)上引入scid突變的先天性T和B淋巴細胞免疫缺陷小鼠。獨有的多種免疫缺陷為人類造血細胞的重建提供了一個極好的系統(tǒng),是HIV-1研究和基因治療的重要模型。

2. 腫瘤研究的重要工具,可增加腫瘤的發(fā)生率,尤其是淋巴瘤和胸腺瘤。

3. 移植致死性胸腺淋巴瘤的情況下壽命短,約為8-9個月。

 

BRGSF小鼠表型信息和應(yīng)用

1. BRGSF小鼠是技術(shù)成熟、免疫缺陷程度最大的一種免疫缺陷小鼠,相比于目前常見的N*G小鼠,BRGSF小鼠的免疫細胞中不僅淋系細胞完全缺失,其髓系細胞(如巨噬細胞)功能也嚴重缺失,因此其用于腫瘤CDX、PDX模型建立的效果更為優(yōu)秀,適合抗腫瘤藥物的藥理和藥效學(xué)研究。

2. 在基因治療領(lǐng)域,BRGSF小鼠同樣具有其獨特的優(yōu)勢,例如CAR-T治療領(lǐng)域,由于BRGSF小鼠為BALB/c背景,其體內(nèi)存在補體依賴性細胞毒性(CDC)機制,因此我們可研發(fā)或?qū)ふ依肅DC機制來消除治療結(jié)束后殘留的CAR-T細胞的藥物,從而降低CAR-T治療的毒副作用。

 

BALB/c nude(裸鼠)表型信息和應(yīng)用

1. 純合突變小鼠(sp/sp)無胸腺,無毛,T細胞功能的缺失使得無胸腺小鼠不排斥同種和異種移植物。

2. 雜合突變小鼠(sp/wt)小鼠有毛發(fā)。雜合突變裸鼠最初被認為具有正常的免疫系統(tǒng),但實際上它具有免疫學(xué)上的改變,例如骨髓干細胞減少、胸腺重量減輕。因此,雜合裸鼠可能不適合用作哨兵鼠。它們可用于藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)的研究。

3. 裸鼠是快速生長的腫瘤細胞的理想宿主,因為無毛,易于觀察和統(tǒng)計腫瘤生長情況,但是因為裸鼠仍有B細胞和較強的NK細胞應(yīng)答,所以不適合用作淋巴瘤和白血病的宿主。

 

C-NKG小鼠表型信息和應(yīng)用

1. C-NKG小鼠是賽業(yè)生物通過CRISPR/Cas9 技術(shù)在NOD/Shi-Scid背景品系上敲除Il2rg基因自主研發(fā)的一種重度免疫缺陷小鼠。

2. 缺乏成熟的T、B、NK免疫細胞,補體活性降低,巨噬細胞對人源細胞吞噬作用弱,可高效地移植人造血干細胞(HSC)、外周血單個核細胞(PBMC)、人源腫瘤細胞系異種移植(CDX)、人源腫瘤異種移植(PDX)。

3. 是目前公認的免疫缺陷程度高,用于腫瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治療疫苗、GvHD/移植、安全性評估等研究的優(yōu)秀模型。

 

其他藥物篩選評價小鼠模型

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來源:賽業(yè)(蘇州)生物科技有限公司
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