惡心嘔吐拉肚子的元兇-諾如病毒(Norovirus)
瀏覽次數(shù):1883 發(fā)布日期:2020-10-27
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10月25日,黑龍江哈爾濱巴彥縣有關(guān)部門發(fā)布通報(bào)稱,10月24日晚至25日14時(shí),巴彥縣高級(jí)中學(xué)先后有16名學(xué)生出現(xiàn)輕度嘔吐、腹瀉癥狀,學(xué)校組織學(xué)生到巴彥縣人民醫(yī)院就診,經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)。經(jīng)哈爾濱市疾控中心檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果為諾如病毒(Norovirus)感染。
(一)病毒結(jié)構(gòu)
諾如病毒(Norovirus,NoV)屬杯狀病毒科,諾如病毒屬,是一種單股正鏈RNA病毒,無囊膜,直徑約27-32nm。基因組全長(zhǎng)約7.5kb,其基因組編碼3個(gè)開放閱讀框(open reading frame,ORFs),從5’端到3’端依次為ORF1、ORF2和ORF3。其中,ORF1為長(zhǎng)約5kb的非結(jié)構(gòu)蛋白,編碼一個(gè)約200kDa的多聚蛋白,被病毒編碼的蛋白酶切割后產(chǎn)生6個(gè)小蛋白,從N端到C端依次是:N末端蛋白、NTPase(核苷磷酸酶)、p22(3A樣蛋白)、VPg(與病毒基因組共價(jià)結(jié)合)、Pro(3C樣蛋白酶)、Pol(RNA依賴的RNA聚合酶,RdRp)。ORF2和ORF3分別編碼主要結(jié)構(gòu)蛋白(VP1)和次要結(jié)構(gòu)蛋白(VP2)。病毒衣殼由180個(gè)VP1(大小約57kDa)和幾個(gè)VP2(22kDa)分子構(gòu)成,180個(gè)衣殼蛋白首先構(gòu)成90個(gè)二聚體,然后形成二十面體對(duì)稱的病毒粒子。VP1蛋白目前已被證明是NoV的主要免疫原性蛋白。
根據(jù)蛋白在衣殼中的位置,每個(gè)衣殼蛋白可分為兩個(gè)主要區(qū)域,分別為殼區(qū)(Shell domain,S區(qū))和突出區(qū)(Protruding domain,P區(qū)),二者之間是由8個(gè)氨基酸組成的較鏈區(qū)(Hinge)連接。S區(qū)由衣殼蛋白的前225個(gè)氨基酸組成,形成病毒內(nèi)殼,圍繞病毒RNA。P區(qū)由剩余的氨基酸組成,進(jìn)一步分為兩個(gè)亞區(qū)P1區(qū)(226~278、406~520aa)和P2區(qū)(279~405aa),P區(qū)通過二聚體相互作用增加衣殼穩(wěn)定性并形成電鏡下可見的病毒粒子突出端。P2區(qū)高度變異,包含潛在的抗原中和位點(diǎn)和受體組織血型抗原識(shí)別位點(diǎn),ORF2和ORF3則編碼結(jié)構(gòu)蛋白,ORF2長(zhǎng)約1.8kb,編碼的主要結(jié)構(gòu)蛋白VP1,VP1蛋白分子由180個(gè)二聚體亞基構(gòu)成,一個(gè)VP1單體包括2個(gè)通過鉸鏈連接的區(qū),即內(nèi)部的核心區(qū)S和向外突出的P區(qū),P區(qū)分為P1和P2,P2構(gòu)成衣殼蛋白的表面,含有受體結(jié)合位點(diǎn)、特異決定簇和中和抗體的結(jié)合位點(diǎn),P2區(qū)的高變性導(dǎo)致毒株的多樣性,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在P2區(qū)有許多變異熱點(diǎn),分別位于P2區(qū)的氨基和羧基端,這些位點(diǎn)的變異和人群胃腸炎的流行具有一定的相關(guān)性;ORF3長(zhǎng)約0.6kb,編碼一個(gè)的強(qiáng)堿性微小結(jié)構(gòu)蛋白 VP2,可能與基因組包裝成病毒體有關(guān)。
a.諾如病毒基因組結(jié)構(gòu) b.衣殼蛋白VP1單體 c.VP1的空間結(jié)構(gòu)(黃色的為S區(qū),藍(lán)色的為P1區(qū),紅色的為P2區(qū)) d.由180個(gè)單體構(gòu)成的病毒樣顆粒
(二)基因分型
諾如病毒是全球范圍內(nèi)引起非細(xì)菌性急性胃腸炎暴發(fā)流行的重要病原體,也是最嚴(yán)重的食物性傳染疾病的病原體。目前將諾如病毒分為10個(gè)基因組(GI-GX),這些基因組進(jìn)一步細(xì)分為49種以上的基因型,其中GI、GII和GIV基因型主要感染人類,自2002年以來,GⅡ基因型4(GII.4)成為疫情中檢出最多的基因型,而GIII和GV可感染豬、牛和鼠。
(三)感染途徑
諾如病毒傳播途徑包括人傳人、經(jīng)食物和經(jīng)水傳播:人傳人可通過類口途徑(包括攝入類便或嘔吐物產(chǎn)生的氣溶膠)、或間接接觸被排泄物污染的環(huán)境而傳播;食源性傳播是通過食用被諾如病毒污染的食物進(jìn)行傳播,污染環(huán)節(jié)可出現(xiàn)在感染諾如病毒的餐飲從業(yè)人員在備餐和供餐中污染食物,也可出現(xiàn)食物在生產(chǎn)、運(yùn)輸和分發(fā)過程中被含有諾如病毒的人類排泄物或其它物質(zhì)(如水等)所污染。牡蠣等貝類海產(chǎn)品和生食的蔬果類是引起暴發(fā)的常見食品;經(jīng)水傳播可由桶裝水、市政供水、井水等其他飲用水源被污染所致。
與其他的病毒感染相比,諾如病毒的潛伏期較短,通常在12-48小時(shí)內(nèi)即可發(fā)病;颊咦畛R姷陌Y狀表現(xiàn)是腹瀉、嘔吐,其次是惡心、腹痛、頭痛、發(fā)熱、畏寒和肌肉酸痛等,腹痛常表現(xiàn)為腹部中上位置的疼痛或陣發(fā)性絞痛,嘔吐物多為進(jìn)食的食物,大多數(shù)人以輕癥為主。研究發(fā)現(xiàn),諾如病毒在成年人中腹瀉更常見,而兒童比成年人更容易出現(xiàn)嘔吐。
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