疫苗生產(chǎn)過程優(yōu)化旨在大流行和新出現(xiàn)的疾病發(fā)生時(shí)，短時(shí)間內(nèi)滿足疫苗的需求。Tide Motion潮式生物反應(yīng)器在經(jīng)濟(jì)性、易生產(chǎn)性、更高的過程控制和提供更高的病毒滴度方面提供了替代傳統(tǒng)培養(yǎng)系統(tǒng)的絕佳選擇。

以下選取了包括動(dòng)物疫苗與人疫苗在內(nèi)的六種疫苗培養(yǎng)數(shù)據(jù)，可以直觀看到Tide Motion生物反應(yīng)器在疫苗培養(yǎng)方面的優(yōu)越性。

傳染性疾病對(duì)豬產(chǎn)業(yè)造成了制約和挑戰(zhàn)，且時(shí)常暴發(fā)豬疾病�？赏ㄟ^TideXcell或CelCradle-500A解決對(duì)圖1A典型豬瘟(豬霍亂)、圖1B豬流行性腹瀉病毒 (PEDV)和圖1C豬繁殖和呼吸綜合征病毒(PRRSV)的豬疫苗快速周轉(zhuǎn)問題。采用兔熱原法或TCID50 (CPE)法進(jìn)行病毒滴度的測(cè)定。圖1D表示病毒在常規(guī)2D培養(yǎng)和3D培養(yǎng)的對(duì)比情況。

圖1A-D

 

犬介導(dǎo)的人類狂犬病嚴(yán)重影響貧窮的農(nóng)村地區(qū)，特別是兒童，80% 的人類死亡發(fā)生在農(nóng)村地區(qū)，因?yàn)槟抢飳?duì)接觸病毒后適當(dāng)預(yù)防措施的認(rèn)識(shí)和獲得是有限的甚至是不存在的。對(duì)發(fā)展中國(guó)家來說，實(shí)施狂犬病根除計(jì)劃至關(guān)重要。利用TideXcell生物反應(yīng)器在高密度細(xì)胞培養(yǎng)中簡(jiǎn)化生物制造工藝，可以實(shí)現(xiàn)在本地生產(chǎn)這些疫苗而不是依賴進(jìn)口。圖2A顯示在CelCradle-500A中培養(yǎng)BHK-21細(xì)胞及病毒生產(chǎn)的時(shí)間表。圖2B為BHK-21細(xì)胞的生長(zhǎng)曲線、感染時(shí)間及培養(yǎng)基補(bǔ)充情況。圖2C是CelCradle-500A與傳統(tǒng)2D培養(yǎng)系統(tǒng)的比較情況。

圖2A-C

 

小反芻獸疫疫苗

小反芻獸疫(PPR)是山羊和綿羊的一種重要的傳染性病毒性疾病，發(fā)病率和死亡率較高。目前的疾病控制包括隔離和消毒受污染的環(huán)境和接種減毒活疫苗。圖3 在CelCradle-500A和傳統(tǒng)滾瓶中使用Vero細(xì)胞生產(chǎn)PPR病毒，所獲得的病毒量和病毒滴度對(duì)比情況。

 

圖3

 

甲型流感疫苗

人類疫苗對(duì)人類健康和生命的影響至關(guān)重要。動(dòng)物向人類傳播疾病和病毒抗原轉(zhuǎn)移對(duì)全球構(gòu)成了重大威脅。在大流行性疾病暴發(fā)期間，每年接種疫苗是預(yù)防流感的一項(xiàng)重要工作。及時(shí)生產(chǎn)和部署疫苗至關(guān)重要。圖4A Vero細(xì)胞在無血清培養(yǎng)基中高密度生長(zhǎng)并感染甲型流感病毒。紅色符號(hào)表示感染的時(shí)間。圖4B和圖4C為FFU法測(cè)定的病毒滴度，并與常規(guī)細(xì)胞工廠培養(yǎng)進(jìn)行比較。

圖4A-C
 

H5N1 和 H1N1疫苗

H5N1又稱禽流感，是一種由野生禽類和家養(yǎng)禽類引起的疾病，目前已知有幾種禽流感毒株可導(dǎo)致人類死亡。這種病毒有可能在人類身上發(fā)生變異，導(dǎo)致人類大規(guī)模流行或大規(guī)模爆發(fā)。豬流感（H1N1）是甲型流感病毒的一個(gè)亞型，它在感染的宿主體內(nèi)引起上呼吸道和下呼吸道感染。如果豬流感病毒的抗原特性通過重組發(fā)生改變，它可能會(huì)導(dǎo)致人類感染。

在CelCradle-A或TideXCell-002 / 010生物反應(yīng)器中培養(yǎng)了用于生產(chǎn)所示疫苗的細(xì)胞宿主。圖5A表示培養(yǎng)H5N1和H1N1病毒的細(xì)胞宿主MDCK細(xì)胞（CelCradle-500A）的生長(zhǎng)曲線。圖5B和圖5C表示在生產(chǎn)規(guī)模TideXCell 2L/10L中獲得的病毒滴度。圖5D和圖5E表示在TideXCell 2L和10L填充床體積中生產(chǎn)H5N1和H1N1病毒的接種流程和時(shí)間線。圖5F表示不同培養(yǎng)系統(tǒng)獲得的病毒滴度的比較。圖5G為TideXCell 10L與滾瓶系統(tǒng)病毒培養(yǎng)的等效性。

 

圖5A-G

 

日本腦炎病毒疫苗

JEV是一種黃病毒，是亞洲許多國(guó)家病毒性腦炎的主要病因。CelCradle灌流培養(yǎng)vero細(xì)胞至高密度并感染JEV。通過噬斑法測(cè)定病毒滴度，獲得的病毒滴度明顯高于T-175。

圖6A-B

 

預(yù)防細(xì)菌和病毒性疾病的疫苗接種是全球預(yù)防傳染病不可或缺的一部分。為應(yīng)對(duì)流行病、地方病和大流行疾病的暴發(fā)，需要及時(shí)生產(chǎn)和部署疫苗。Esco Aster專注于高質(zhì)量的疫苗、生物制品和細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)，TideXcell與Esco細(xì)胞處理隔離器模塊集成化，有助于實(shí)現(xiàn)疫苗生產(chǎn)的本地化，建立高效的生物處理流程，在成本和運(yùn)營(yíng)方面更適合發(fā)展中國(guó)家。

 

Tide Motion 生物反應(yīng)器：

一個(gè)支持線性放大生產(chǎn)動(dòng)物疫苗和人疫苗的平臺(tái)