自20世紀(jì)60年代，甲胎蛋白（AFP）及癌胚抗原（CEA）被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)后，腫瘤標(biāo)志物的概念已被醫(yī)學(xué)界普遍接受，并受到全世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家們廣泛重視和研究，目前已知的腫瘤標(biāo)志物達(dá)上百種。
 

腫瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM）

在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。

糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）

糖類抗原是利用雜交瘤技術(shù)研制出的單克隆抗體所識(shí)別的腫瘤特異性大分子糖蛋白類抗原，可分為兩大類，即高分子粘蛋白類腫瘤標(biāo)志物（如CA125、CA15-3、CA27-29，CA549等）和血型類抗原腫瘤標(biāo)志物（如CA19-9、CA50、CA72-4等）。

常用血清腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用
 

我們現(xiàn)在來(lái)了解一下包括甲胎蛋白，癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶，鱗狀細(xì)胞癌抗原，細(xì)胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3，糖類抗原19-9和前列腺特異性抗原(PSA)在內(nèi)的10個(gè)常見的腫瘤標(biāo)志物及其在臨床上的應(yīng)用。

1.甲胎蛋白（AFP）

甲胎蛋白（AFP）是胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成的一種由591個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，電泳時(shí)位于白蛋白和α1球蛋白之間。新生兒時(shí)期AFP很高，到1歲時(shí)降至10µg/L～20µg/L，在成人血清中AFP的含量很低。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性變時(shí)，AFP含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)。

輔助診斷

（1）血清AFP是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌）最常用的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)于血清AFP≥400μg/L超過(guò)1個(gè)月，或≥200μg/L持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時(shí)做CT/MRI和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對(duì)肝癌診斷的陽(yáng)性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測(cè)陰性，因此，不能僅靠AFP來(lái)診斷肝癌。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)

（2）血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。

（3）急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200µg/L之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。

（4）婦女妊娠3個(gè)月后血清AFP可見升高，主要來(lái)源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等。AFP可由開放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有Down's綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測(cè)可用于胎兒神經(jīng)管缺損和Down's綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。

2.癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原（CEA）是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。

輔助診斷

（1）血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物。臨床上可用于結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽(yáng)性率。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)

（2）妊娠、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。

3.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

烯醇化酶根據(jù)α，β，γ三個(gè)亞基的組分不同，可分為αα，ββ，γγ，αβ和αγ五種二聚體同功酶。γ亞基主要存在于神經(jīng)組織，γγ同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶。NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過(guò)程。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺 癌（SCLC），血清NSE升高。

輔助診斷

（1）血清NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）首選標(biāo)志物之一。小細(xì)胞肺癌患者NSE 水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。

（2）血清NSE也是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，患者明顯升高，而腎母細(xì)胞瘤（Wilms瘤）患者較少升高，因此，可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤與Wilms瘤的鑒別診斷。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)

（3）血清NSE升高還常見于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。

（4）血清NSE在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見升高，但陽(yáng)性的百分率較低。
 

4.鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）

鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來(lái)的腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞單位，存在于子宮頸、肺、食道、頭頸部等鱗狀細(xì)胞癌的胞漿內(nèi)，是一種檢測(cè)鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，特異度較高，但靈敏度較低。

輔助診斷

（1）血清SCC是一個(gè)主要用于輔助診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，在宮頸鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗狀細(xì)胞癌患者的血清中會(huì)有升高，其濃度隨病情的加重而增高。

（2）血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細(xì)胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽(yáng)性率。

（3）血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結(jié)核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。

5.細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

細(xì)胞角蛋白是上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，遍及人類上皮細(xì)胞，目前已發(fā)現(xiàn)20種不同的細(xì)胞角蛋白。借助2種單克隆抗體KS19.1和BM19.21，可檢測(cè)到細(xì)胞角蛋白19(CK19)的一個(gè)可溶性片段，稱為CYFRA21-1，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中，是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。

輔助診斷

（1）血清CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價(jià)值。

（2）血清CYFRA21-1在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。

（3）血清CYFRA21-1在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結(jié)核等也可有一定程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清 CYFRA21-1升高。

6.胃泌素釋放肽前體(proGRP)

胃泌素釋放肽（GRP）廣泛分布于哺乳動(dòng)物胃腸、肺和神經(jīng)細(xì)胞。小細(xì)胞肺癌（SCLC）具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征，癌細(xì)胞能合成和釋放GRP，但由于其在血清中不穩(wěn)定，易被降解，很難測(cè)定其血清濃度。ProGRP是胃泌素釋放肽的前體結(jié)構(gòu)，在血液中較為穩(wěn)定。已知ProGRP有三種分子結(jié)構(gòu)，其羧基端有一個(gè)共同序列區(qū)即胃泌素釋放肽前體片斷31－98（ProGRP-31～98），在血液中穩(wěn)定表達(dá)，是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌較好的標(biāo)志物。

輔助診斷

（1）血清ProGRP是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP和NSE聯(lián)合使用時(shí)可提高小細(xì)胞肺癌檢測(cè)的陽(yáng)性率。

（2）血清ProGRP升高還可見于某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。

（3）血清ProGRP在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清ProGRP升高。

7.糖類抗原125（CA125）

CA125是一種大分子糖蛋白，是用卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞株（OVCA433）作抗原制備的單克隆抗體OC125所發(fā)現(xiàn)的，存在于上皮性卵巢癌組織中，是目前臨床常用的檢測(cè)卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。

輔助診斷

（1）血清CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。

（2）血清CA125在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽(yáng)性率。

（3）血清CA125在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。

8.糖類抗原15-3（CA15-3）

CA15-3是一種大分子糖蛋白，用一對(duì)單克隆抗體（MAb115-D8和MAbDF-3）進(jìn)行雙抗體夾心法來(lái)識(shí)別，對(duì)乳腺癌的輔助診斷有一定的價(jià)值。

輔助診斷

（1）血清CA15-3是一個(gè)主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo)，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率較高為70%～80%。CA15-3與 CEA聯(lián)合檢測(cè)，可提高乳腺癌診斷的敏感性。

（2）血清CA15-3在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。

（3）血清CA15-3在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽(yáng)性的百分率較低。

9.糖類抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是一種大分子糖蛋白，屬Lewis血型抗原類腫瘤標(biāo)志物，是用結(jié)腸癌細(xì)胞株 SW1116細(xì)胞表面分離出來(lái)的單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖苷脂作為抗原，制成相應(yīng)的單克隆抗體1116-NS-19-9，用此單克隆抗體識(shí)別的腫瘤相關(guān)抗原即為CA19-9，是目前臨床常用的檢測(cè)胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。

輔助診斷

（1）血清CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強(qiáng)。CA19-9測(cè)定值的高低與胰腺癌的大小無(wú)關(guān)，但是高于10000U/mL時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。

（2）血清CA19-9在胃癌，結(jié)腸癌，肝癌也有一定的陽(yáng)性率。

（3）血清CA19-9在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。

（4）3%～7%的患者為L(zhǎng)ewis抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，不表達(dá)CA19-9，因此這些患者CA19-9檢測(cè)結(jié)果常為陰性。

10.前列腺特異性抗原(PSA)

前列腺特異性抗原(PSA)是存在于在前列腺液及精液中含有一種分子量大約為34000的精液特異性蛋白質(zhì)。1979年從前列腺組織中提取并純化了這種蛋白質(zhì)，由于這種蛋白只在前列腺組織中存在，被命名為前列腺特異性抗原。

輔助診斷

人體血清樣本中的總前列腺特異性抗原（tPSA)，臨床上主要用于前列腺疾病的輔助診斷及鑒別診斷等；血清樣本中的游離前列腺特異性抗原（fPSA），fPSA/tPSA的比值可用于前列腺癌和良性前列腺增生的鑒別診斷。

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