警惕新冠肺炎下的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，這些整理或許可以幫到你

近期在頂級的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上，我國的研究人員發(fā)表了關(guān)于新型冠狀病毒（以下簡稱新冠病毒）患者感染的臨床表現(xiàn)、實驗室數(shù)據(jù)等方面分析的文章“Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China.”指出，在感染了新冠病毒的重癥患者中，發(fā)現(xiàn)了高水平炎性細(xì)胞因子表達---“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，這說明了細(xì)胞因子風(fēng)暴與患者感染的嚴(yán)重程度之間可能存在相關(guān)性。

在這篇文章中，Huang等人分別比較了新冠病毒感染患者與健康人，在重癥監(jiān)護病房(ICU)接受治療的重癥患者與癥狀較輕感染患者的特點和臨床病程。在ICU接受治療的重癥患者與癥狀較輕感染患者相比，炎性細(xì)胞因子的水平明顯升高。這說明被新冠病毒感染的重癥患者，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了“細(xì)胞因子風(fēng)暴“現(xiàn)象。
什么是細(xì)胞因子？

細(xì)胞因子是細(xì)胞釋放的小的分泌蛋白，對細(xì)胞間的相互作用和通訊有特殊的影響。通過細(xì)胞因子這個“信使“，我們的免疫系統(tǒng)就會識別“入侵者”，并開始他們的工作，利用許多不同的細(xì)胞來攻擊“入侵者”。并引起我們身體的一些反應(yīng)，例如引發(fā)發(fā)燒、炎癥、流鼻涕和疼痛等癥狀的原因都?xì)w咎于細(xì)胞因子，這些癥狀通常與流感以及病毒感染有關(guān)。


什么是細(xì)胞因子風(fēng)暴——人體自身免疫系統(tǒng)的過度防御？

細(xì)胞因子風(fēng)暴就是細(xì)胞因子綜合釋放征。如果免疫系統(tǒng)被激活到極限程度或者失去控制，它就會火力全開，發(fā)動自殺式襲擊，這雖然可以損傷病毒，但也會對我們自己的身體造成傷害。簡單來說：細(xì)胞因子風(fēng)暴就是機體對感染發(fā)生的過度反應(yīng)。


細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生時會對我們身體造成哪些危害呢？

1. 在新冠病毒感染中細(xì)胞因子風(fēng)暴有可能引發(fā)：

a) 病毒敗血癥，病毒過度復(fù)制，造成不受控制的全身炎癥。

b) 在病毒性肺炎中，細(xì)胞因子風(fēng)暴反應(yīng)主要發(fā)生在肺部的血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，感染可能會導(dǎo)致大量免疫細(xì)胞向肺部集中，同時使肺部血管通透性增大，可導(dǎo)致肺炎、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、呼吸衰竭、休克、器官衰竭、繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎等癥狀，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致死亡。

2. 其他疾病中細(xì)胞因子風(fēng)暴一般會引起強烈的免疫反應(yīng)，例如組織發(fā)炎，嚴(yán)重的炎癥可能會造成器官的永久性的損害。


在新冠病毒中哪些細(xì)胞因子可能會產(chǎn)生"風(fēng)暴"？

在這篇文章中檢測了Th1與Th2相關(guān)的27個細(xì)胞因子，其中IL-1b, IFN-γ, IP-10, MCP-1，G-CSF, MIP-1α, 與TNFα分別在感染患者與正常人之間，重癥患者與輕度患者之間發(fā)生變化，這些細(xì)胞因子在感染患者中升高，并且重癥患者部分因子會更高，這個變化與細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生的臨床表現(xiàn)密切相關(guān)。


研究發(fā)現(xiàn)：

· 新冠病毒感染患者的血漿樣本中的IL-1b, IFN-γ, IP-10, MCP-1與正常對照相組比有所升高（詳見圖1），并引起了T-helper-1 (Th1) 細(xì)胞激活；

· 而在ICU中的重癥患者與癥狀較輕的患者相比，他們血漿中G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP-1α, 與 TNFα表達較高（詳見圖1），這也表明了細(xì)胞因子風(fēng)暴可能與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)；

· 新冠病毒感染也激活了抑制炎癥的T-helper-2 (Th2)細(xì)胞因子(如IL-4和IL-10)的分泌增加（詳見圖1），這與以前的SARS-CoV感染情況不同。
 
因為本次檢測的樣本數(shù)量較少，研究人員認(rèn)為還需要進一步更深入的研究來說明新冠病毒感染中Th1和Th2的反應(yīng)，才能更好的闡明其發(fā)病機制。另外，之前在對SARS和中東呼吸綜合征患者以及埃博拉病毒感染患者觀察中，也發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞因子風(fēng)暴與疾病嚴(yán)重程度之間類似的相關(guān)性。文章中對于血漿樣本中的細(xì)胞因子檢測，使用了xMAP®蛋白多因子檢測技術(shù)，可以達到低樣本用量（可低至幾十微升），快速同時篩選大量細(xì)胞因子檢測結(jié)果。
 
然而，目前還沒有較好的的治療方法來對抗細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生。針對細(xì)胞因子風(fēng)暴主要是做好提前的預(yù)防�？蒲腥藛T還在針對細(xì)胞因子風(fēng)暴不斷深入研究，尋找解決方法。
 
所以在病毒感染發(fā)生的時候需要做好勤洗手，注意家中消毒，出門戴口罩等防護措施，如果感染生病時要樹立一個好榜樣--及時隔離。雖然有強大的免疫系統(tǒng)，但畢竟并不總是能保護我們免受病毒感染的影響。



細(xì)胞因子風(fēng)暴研究中，如何快速檢測大量細(xì)胞因子？

一般情況下，細(xì)胞因子風(fēng)暴生會造成大量不同種類細(xì)胞因子同時分泌，因為發(fā)生迅速，并且涉及大量種類的細(xì)胞因子，因此需要一種可以低樣本，快速可同時檢測多種細(xì)胞因子的技術(shù)；而因為科學(xué)研究需要大量的樣本數(shù)據(jù)的支持，因此還需要滿足可以同時檢測大量樣本。

默克生命科學(xué)MILLIPLEX®蛋白多因子檢測平臺，可支持細(xì)胞因子研究。MILLIPLEX®源于與流式平臺的技術(shù)是一種基于通過微球與微球染色技術(shù)，使微球帶有不同的顏色，繼而不同顏色的微球可以標(biāo)記不同待測分析物，可以讓您在一個樣本反應(yīng)孔內(nèi)同時檢測分析多達幾十種生物標(biāo)志物。

這種多因子檢測技術(shù)可以幫助節(jié)省您寶貴的時間，樣本和成本，讓您在相關(guān)研究中對于生物標(biāo)志物的檢測更高效。

《柳葉刀》發(fā)表的這篇文章即是采用的這種高通量低樣本的xMAP®技術(shù)實現(xiàn)患者血清中的細(xì)胞因子進行的快速檢測。

默克為了更加方便您對于大量細(xì)胞因子同時篩選的需求，更全新推出一個可以滿足您對于常見炎癥因子一次性即可完成檢測的48因子試劑盒。全新的48因子試劑盒包含了Th1與Th2的炎癥細(xì)胞因子，幫助您一次即可完成篩選。


為何MILLIPLEX®幾十微升樣本即可同時檢測數(shù)百個因子？

我們讓不同顏色的微珠上偶聯(lián)針對不同待測分析物的特異性“捕獲”抗體，通過熒光標(biāo)記的“檢測”抗體雙抗夾心原理，輕松實現(xiàn)對單個樣本中多種待測分析物的精確檢測。
MILLIPLEX®多因子檢測技術(shù)僅需少量樣本（25ul）就可以讓您在一個樣本反應(yīng)孔內(nèi)同時檢測分析多達幾十種生物標(biāo)志物，這種多因子檢測技術(shù)可以幫助節(jié)省您寶貴的時間，樣本和成本，讓您在相關(guān)研究中對于生物標(biāo)志物的檢測更高效。

現(xiàn)在的MILLIPLEX®能夠幫助科研人員實現(xiàn)：
· 多 重 檢 測：可同時檢測1-500種蛋白(理論值)
· 高靈敏度：精密的光學(xué)設(shè)計提升檢測靈敏度，區(qū)別衡量樣本微小區(qū)別
· 快速/高通量：自動化高通量的多重檢測，每小時數(shù)據(jù)量可達9,600個結(jié)果
· 微量反應(yīng)體系：10-50μl的樣本量使得跟蹤動物模型的階段性變化成為可能，避免個體差異帶來的實驗誤差
為了能夠更好滿足多方面科研需求：除了技術(shù)上的硬功夫，MIILIPLEX®MAP還有更多準(zhǔn)備：

· 涵蓋9大種屬：人，小鼠，大鼠，非人類靈長類，犬，貓，馬，豬，牛
· 靈活選擇，自由搭配：多達1300種因子，最多同時定量多達幾十種指標(biāo)，可自由選擇搭配
· 高質(zhì)量數(shù)據(jù)保障：每個試劑盒均配備兩個質(zhì)控品，用于監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)品以及數(shù)據(jù)質(zhì)量
· 精準(zhǔn)數(shù)據(jù)結(jié)果：每個試劑盒配備相應(yīng)血清基質(zhì)，保證精確檢測血液中蛋白濃度
· 檢測靈敏度:最高可達0.01pg/ml
· 試劑盒特異性：嚴(yán)格檢測試劑盒抗體交叉反應(yīng)