幾乎在同時,西湖大學周強團隊成功利用冷凍電鏡技術(shù)解析出此次新冠病毒的受體-ACE2的全長結(jié)構(gòu)。這是世界上首次解析出ACE2全長結(jié)構(gòu),和清華大學的研究結(jié)果相互補充和支持。(ACE2-B0 AT1復(fù)合物結(jié)構(gòu)圖)
X射線晶體衍射技術(shù):老而彌堅,風采依舊
在冷凍電鏡技術(shù)問世之前,一直以來研究大分子精細三維結(jié)構(gòu)的主要方法是X射線晶體衍射技術(shù),目前蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中已測定的近14萬個結(jié)構(gòu)中約90%是通過此方法獲得的。由此可見,X射線晶體學在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析中的重要地位。
傳統(tǒng)的X射線晶體學方法首先需要獲得生物大分子晶體,在合適的條件下生長出一定尺寸和較好質(zhì)量的晶體。早期利用實驗室X光源進行生物大分子晶體結(jié)構(gòu)測定,通常需要百微米尺度的晶體才能獲得較高的分辨率。高亮度同步輻射光源及其相關(guān)光束線站技術(shù)的發(fā)展,使生物大分子晶體結(jié)構(gòu)測定的效率不斷提高,對生物大分子晶體本身的要求不斷降低,10μm甚至幾微米尺寸的晶體都可能獲得高分辨的結(jié)構(gòu)解析。
上圖為為幾種典型的蛋白晶體實驗結(jié)構(gòu)
mosquito, 來自英國SPT:蛋白結(jié)晶領(lǐng)域的明星產(chǎn)品
mosquito擁有以下幾個獨特的優(yōu)勢:
1. 低至25 nL的量程,極大節(jié)省了珍貴的蛋白
2. 采用獨特的固相置換原理:
沒有Air-gap和液體氣泡;
無需調(diào)整和定義移液參數(shù);
不受液體粘稠度影響(PEG20000; 100%甘油;乙醇,去垢劑,膜蛋白和MPD等)
固相置換針頭,無視液體粘度、無氣泡和空氣柱
3. 速度快,2分鐘完成Swissci板的點樣
4. 應(yīng)用范圍廣泛,勝任坐滴、懸滴、油滴、添加劑、微晶、Bicelle等多種應(yīng)用。
坐滴法 (sitting drop)
懸滴法 (hanging drop)
油滴法 (microbatch)
20 世紀后半葉發(fā)展最迅速的學科之一便是結(jié)構(gòu)生物學,這是一門通過蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)來詮釋蛋白質(zhì)功能的學科。蛋白質(zhì)是生命活動主要的執(zhí)行者,只有形成了正確的結(jié)構(gòu),蛋白質(zhì)才能具有正確的功能。面對新冠疫情,在原子分辨率水平極其清晰地了解新冠病毒與受體復(fù)合物作用界面的信息,對于了解新冠病毒進入細胞或者感染細胞的機制,以及新冠疫苗和治療性抗體藥研發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義。
上海騰泉生物自2007年進入中國以來,一直致力于蓬勃發(fā)展的中國生命科學和醫(yī)藥研發(fā)事業(yè),尤其在蛋白結(jié)構(gòu)領(lǐng)域,其核心產(chǎn)品mosquito,dragonfly多年來一直是科學家身邊值得信賴的伙伴。2017年,騰泉引入美國品牌Jansi,以此提供優(yōu)秀的蛋白結(jié)晶紫外熒光成像設(shè)備,助力科學家們更快更有效率地找到合格的蛋白晶體。2019年,騰泉母公司SPT Labtech 不斷創(chuàng)新,關(guān)注冷凍電鏡中的核心難點,樣本制備,新產(chǎn)品變色龍以獨有的blot free和全自動,以期幫助科學家更好地制備高質(zhì)量的Cryo-EM樣品。
騰泉生物提供完整的蛋白結(jié)晶學解決方案