無(wú)菌小鼠是采用目前的監(jiān)測(cè)方法在小鼠體內(nèi)無(wú)法檢測(cè)到任何微生物（包括細(xì)菌，真菌，病毒和寄生蟲等除內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒外）存在的一種小鼠。為了防止任何微生物的可能污染，無(wú)菌小鼠的飼養(yǎng)與無(wú)菌狀態(tài)的維持必須按照嚴(yán)格的無(wú)菌飼養(yǎng)操作程序和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉悠窓z測(cè)要求進(jìn)行，并且必須在嚴(yán)格監(jiān)控的隔離器條件下操作實(shí)施。

 

與常規(guī)實(shí)驗(yàn)室小鼠比較，無(wú)菌小鼠的外觀沒什么特別的，但是其機(jī)能、結(jié)構(gòu)和常規(guī)實(shí)驗(yàn)室小鼠有一些不同，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

 

腸道結(jié)構(gòu)

 

對(duì)無(wú)菌小鼠進(jìn)行解剖，能觀察到最明顯特點(diǎn)是盲腸比普通小鼠大5-6倍。

 

圖1. GF、SPF級(jí)BALB/c小鼠盲腸對(duì)比

 

觀察其腸道肌層，會(huì)發(fā)現(xiàn)它的腸道肌層很薄、腸絨毛較不規(guī)則、絨毛長(zhǎng)度相對(duì)較長(zhǎng)，這是由于腸道微生物廣泛參與食物的代謝和吸收，無(wú)菌鼠因腸道中缺失微生物群營(yíng)養(yǎng)代謝障礙，表現(xiàn)為結(jié)直腸和盲腸通過代償性增生增加營(yíng)養(yǎng)的吸收，其中增生程度以盲腸表現(xiàn)最為明顯。

 

圖2. 3月齡GF、SPF級(jí) BALB/c 小鼠小腸組織結(jié)構(gòu)圖

 

腸道機(jī)能

 

腸蠕動(dòng)較慢、小腸通透性較低、腸上皮細(xì)胞再生能力較弱。

 

無(wú)菌鼠的循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)

 

和普通小鼠相比，無(wú)菌鼠的心臟以及血容量相對(duì)較小、血液中的白細(xì)胞數(shù)增加且相對(duì)恒定、膽固醇含量增加。

 

 

脾臟縮小，無(wú)三級(jí)濾泡，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能降低。這是由于無(wú)菌鼠中腸道微生物群的缺失會(huì)嚴(yán)重影響腸道相關(guān)免疫組織和淋巴細(xì)胞的發(fā)育，并導(dǎo)致先天性免疫應(yīng)答減弱。

 

圖3. GF、SPF級(jí)BALB/c小鼠脾臟對(duì)比

 

圖4. GF、SPF級(jí)BALB/c小鼠腸系膜淋巴結(jié)組織結(jié)構(gòu)圖

 

疾病模型

 

通常對(duì)高脂飲食引起的肥胖不敏感；

 

某些腫瘤易感小鼠（如某些基因修飾小鼠）經(jīng)無(wú)菌化后，成為腫瘤不易感小鼠。

 

對(duì)飼養(yǎng)條件要求高

 

因?yàn)?a target="_blank">無(wú)菌鼠一直生活在無(wú)菌的環(huán)境，它們對(duì)微生物的感染異常敏感，也更容易出現(xiàn)污染，因此對(duì)飼養(yǎng)繁殖的要求就更高。無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)不能合成維生素B和維生素K，需額外提供。無(wú)菌條件對(duì)動(dòng)物生殖影響不大。無(wú)菌鼠因出生無(wú)感染，身體較好，其繁殖率高于普通大小鼠。

 

由于無(wú)菌鼠具有以上特殊的生理特點(diǎn)，因此，在應(yīng)用無(wú)菌鼠模型時(shí)應(yīng)考慮到這些可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素。