胃癌是我國(guó)的主要癌癥之一，每年有數(shù)十萬(wàn)人因胃癌而死亡。盡管腫瘤研究快速發(fā)展，胃癌研究卻相對(duì)滯后，原因是沒(méi)有合適的研究模型。

2018年8月9日最頂級(jí)雜志《Cell》發(fā)表了來(lái)自于日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，日本大冢制藥，日本國(guó)立癌癥研究中心醫(yī)院的文章，Divergent Routes toward Wnt and R-spondin Niche Independency during Human Gastric Carcinogenesis，作者使用外科切除，內(nèi)鏡活檢，腹水收集等不同方式獲取的胃癌病人細(xì)胞樣本，通過(guò)組織培養(yǎng)的方式建立37例胃癌病人類(lèi)器官，用于進(jìn)行胃癌研究。其中包括罕見(jiàn)的基因穩(wěn)定的胃癌樣本。

作者使用病人細(xì)胞建立胃癌類(lèi)器官，并分析其分子特征

為了進(jìn)一步研究胃癌中的基因型-表型相關(guān)性，作者將重點(diǎn)放在生態(tài)位因子依賴(lài)與基因突變之間的關(guān)系上。作者發(fā)現(xiàn)ERBB3或PTEN突變的胃癌類(lèi)器官仍然依賴(lài)生長(zhǎng)因子EGF和FGF，但ERBB2或ERBB3擴(kuò)增的胃癌類(lèi)器官不再依賴(lài)EGF和FGF。作者將37例胃癌類(lèi)器官分為EGF 依賴(lài)，非依賴(lài)，及EGFR抑制劑抵抗等類(lèi)別。因?yàn)閬?lái)源于胃癌病人類(lèi)器官樣本極其珍貴，作者選擇使用ProteinSimple Wes基于毛細(xì)管電泳的超微量樣品western blot技術(shù)進(jìn)行ERK及其磷酸化檢測(cè)，以反映對(duì)于EGF的依賴(lài)性。

WNT通路方面，胃癌類(lèi)器官研究發(fā)現(xiàn)腫瘤通過(guò)多種途徑激活WNT通路：WNT自分泌、AXIN2（WNT靶基因）過(guò)表達(dá)、APC突變或缺失、RNF43或ZNRF3缺失（RNF43和ZNRF3范素化降解WNT受體LRP和Frizzled）、R-spondin自分泌（R-spondin結(jié)合并穩(wěn)定WNT受體LRP和Frizzled）。

在Wnt^CA 胃癌類(lèi)器官中，有4例含有雙等位基因APC突變或缺失。雖然作者不能檢測(cè)到其他兩例Wnt^CA 胃癌類(lèi)器官APC基因改變，但Wes毛細(xì)管免疫分析顯示APC蛋白丟失。

該研究單位 2018年3月份在cell出版集團(tuán)另外一個(gè)頂級(jí)期刊《Cell Stem Cell》發(fā)表了胰腺癌類(lèi)器官的重要研究結(jié)果，Human Pancreatic Tumor Organoids Reveal Loss of Stem Cell Niche Factor Dependence during Disease Progression。