細胞治療，將改變?nèi)祟惣膊〉闹委煼绞�，由過去重復(fù)的癥狀控制轉(zhuǎn)為一次性的治愈，是引領(lǐng)生物醫(yī)學(xué)的希望。其中，嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是近年來發(fā)展非常迅速的一種細胞治療技術(shù)。

目前在全球已有兩款藥物獲得FDA的批準(zhǔn)上市，分別是諾華的Kymriah和凱特的YESCARTA，中國有多家公司產(chǎn)品進入臨床申報或處于已獲批階段，這種療法已成為更多患者的選擇，CAR-T細胞制造過程符合全球監(jiān)管要求成為廣泛討論的話題。
 

1.細胞治療質(zhì)量控制分析

其中細胞質(zhì)量控制貫穿CAR-T從研發(fā)到臨床的所有步驟，但CAR-T作為“活”的藥物，其很多特性與傳統(tǒng)藥物有很大的差別，下表列舉了與傳統(tǒng)藥物的主要差異點：
 

第一個上市的CAR-T藥物Kymriah的釋放標(biāo)準(zhǔn)涉及到多個方面的指標(biāo)，下圖是小編收集到的Kymriah的釋放指標(biāo)所需要測試的實驗：

KITE的YESCARTA的質(zhì)量控制也涉及到非常多的生物學(xué)實驗，篇幅有限，就不一一列舉了，具體指標(biāo)可參考如下的鏈接：https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM584335.pdf

另一方面CAR-T制造工藝復(fù)雜，下圖列舉了CAR-T的制作流程，其中涉及到病毒轉(zhuǎn)染，外源物質(zhì)的引進，長時間培養(yǎng)等因素，這勢必對質(zhì)量控制提出了巨大的挑戰(zhàn)。

2.細胞治療質(zhì)量控制原則及法規(guī)
基于以上原因，CAR-T細胞質(zhì)量控制特別強調(diào)制備工藝的穩(wěn)定性、多批次驗證、全程質(zhì)控和按照SOP嚴(yán)格操作。要建立穩(wěn)定的質(zhì)量檢驗和放行檢驗標(biāo)準(zhǔn)。

美國和歐洲出臺了相應(yīng)的法規(guī)來規(guī)范細胞治療的質(zhì)量控制，以下是國外針對細胞治療出臺的相關(guān)政策法規(guī)：

（大家如有需要，可至文末郵件索取資料）

在我國，細胞治療的國家主管部門是國家衛(wèi)生和計劃生育委員會（NHFPC）和國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA），下圖是我國針對細胞治療出臺的相關(guān)政策法規(guī)：

以下以CTL019為例來分析細胞治療質(zhì)量控制策略，目前細胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制分為四個大的方面，分別為安全性（Safety），純度（Purity），潛能性（Potency）以及均一性（Identity），這些質(zhì)量控制會貫穿CAR-T生產(chǎn)的不同階段，下圖列舉了這些檢測會在不同的階段開展。

這四個大方面的檢測再進行細分，具體的實驗如下圖：

3.生物學(xué)實驗用于質(zhì)量分析帶來的挑戰(zhàn)

在這些實驗中，大部分是生物學(xué)實驗，生物學(xué)實驗因為操作方法，樣本差異等因素會給結(jié)果帶來較大的波動，也給這些方法向GMP轉(zhuǎn)移帶來了挑戰(zhàn)，同時這些實驗結(jié)果的驗收標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范難以制定，以CAR-T的轉(zhuǎn)染效率測定為例，不同的人對流式細胞儀結(jié)果設(shè)門得到的差異會有較大的差異。

4.細胞治療質(zhì)量控制的基石實驗--濃度、活率

細胞濃度活率測試方面，其是很多生物學(xué)實驗的基礎(chǔ)，比如細胞生長速率測定，細胞因子檢測，細胞生物學(xué)效應(yīng)檢測方面，細胞計數(shù)是這些實驗的第一步，這一步如果錯誤，那么結(jié)果波動大是預(yù)料之中的。另外在在細胞培養(yǎng)過程中，極為重要的一點是優(yōu)化細胞培養(yǎng)條件。細胞的濃度，活率，結(jié)團率，形態(tài)是了解反應(yīng)器中細胞培養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)�？偠�言之，CAR-T從細胞收集開始到最后的產(chǎn)品回輸，濃度活率一直是最關(guān)鍵的指標(biāo)之一。

既然濃度活率對于CAR-T整個生產(chǎn)過程這么的重要，小編自作主張的調(diào)研和試用了市場上最暢銷的幾款細胞計數(shù)儀，尤其衷愛我國自主研發(fā)生產(chǎn)的Countstar Rigel熒光細胞分析儀。不得不說，這款產(chǎn)品的智能、精準(zhǔn)、合規(guī)滿足了小編對細胞計數(shù)儀所有的想象。
 

智能

作為新時代年輕人，觸屏的使用已經(jīng)深入人心，這款產(chǎn)品的設(shè)計也讓小編有告別傳統(tǒng)PC時代，與科技進步共發(fā)展的認同感。

只需動一動手指，即可全自動獲得細胞分析結(jié)果和圖像。高質(zhì)量的圖像可通過多點觸控放大或縮小，讓你看得真切，讓小編對結(jié)果的真實性不再懷疑。三分鐘檢測五個樣，用這樣的神器，老板再也不用擔(dān)心我的計數(shù)速度啦。

正是這款小小的熒光細胞分析儀其實具有大智慧。除細胞濃度活率檢測外，對于CarT細胞中效應(yīng)細胞毒性、細胞凋亡等測試這款儀器也能進行很好的分析。

精準(zhǔn)

小編親測，使用AOPI活率檢測程序測試細胞濃度和活率，看一遍即會使用，5槽測試結(jié)果CV＜5%，線性R2＞0.99，多臺儀器間測試結(jié)果一致。多個地區(qū)，多類樣品，多個人開展測試，也不再擔(dān)心數(shù)據(jù)的一致性。

Countstar Rigel 的AOPI細胞活率測試，可用于全血的質(zhì)量評估，PBMC分離效率檢測，T細胞的培養(yǎng)狀態(tài)，T細胞的增殖率和活率，產(chǎn)品釋放質(zhì)量控制，在CarT細胞治療整個質(zhì)量控制過程均可使用。

合規(guī)

從美國藥典，F(xiàn)DA以及CFDA的法規(guī)來看，對細胞治療產(chǎn)品用于藥品，符合GMP規(guī)范進行管理成為未來的趨勢。所以，小編對儀器最重要最基本的要求就是需要符合GMP/cGMP、數(shù)據(jù)審計追蹤、FDA 21 CFR PART 11。Countstar Rigel從設(shè)計到服務(wù)完全符合這個要求！同時，Countstar Rigel提供標(biāo)準(zhǔn)微珠顆粒、3Q驗證服務(wù)，并且經(jīng)SGS專業(yè)測試驗證，符合ISO14644 Class5（GMP B級）環(huán)境使用要求。可以在GMP B+A級潔凈環(huán)境下放心使用。

據(jù)了解，Countstar（IC1000，BioMed）在全球已銷售2000多臺，在細胞治療行業(yè)有超過200個客戶，有超過10家用戶正在進行臨床申請。Countstar 9年只做一件事，努力做最好的熒光細胞分析儀。Countstar Rigel是值得期待的，必以勢如破竹之勢，讓細胞質(zhì)量控制邁入智能時代，成為細胞治療“行業(yè)首選”。
 

相關(guān)法規(guī)可發(fā)郵件至marketing@countstar.cn 索取資料。