細胞治療是指利用某些具有特定功能的細胞的特性，采用生物工程方法獲取和/或通過體外擴增、特殊培養(yǎng)等處理后，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞、促進組織器官再生和機體康復等治療功效，從而達到治療疾病的目的。細胞治療技術(shù)從本質(zhì)上為癌癥等重險疾病提供了全新的解決方案，也成為與死亡搏斗的不幸患者的寶貴希望。2013年，細胞治療技術(shù)更被《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志評為年度十大科技突破之首。細胞治療按照細胞種類可以分為干細胞治療和免疫細胞治療。

干細胞治療是指利用自體或者異體骨髓或臍帶造血干細胞移植治療血液病和惡性腫瘤，或利用骨髓和臍帶等來源的間充質(zhì)干細胞經(jīng)移植后轉(zhuǎn)化為成骨細胞、心肌細胞等用于治療。干細胞治療涉及治療的疾病比較廣泛，又可以細分為成體干細胞［造血干細胞(HSC)＆間充質(zhì)干細胞(MSCs)］、胚胎干細胞(ESC)和誘導多能干細胞(iPSC)。

免疫細胞治療又稱細胞過繼免疫治療，是將患者免疫細胞經(jīng)體外處理，加入特異性抗原和細胞因子刺激，篩選并大量擴增具有高度特異性的免疫效應細胞，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)殺滅腫瘤細胞或病毒，在臨床應用時多以自體免疫細胞為主。主要針對腫瘤及免疫相關(guān)性疾病，按照抗原特異性又可以細分為非抗原特異性免疫細胞治療和抗原特異性免疫細胞治療。前者包括：細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）療法、樹突狀細胞（DC）療法、DC 刺激的 CIK 細胞DC- CIK 細胞療法、自然殺傷細胞(NK)療法和以樹突狀細胞(Dendritic cells, DCs)為基礎(chǔ)的細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL)療法、腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte cells，TIL）、細胞毒性 T 細胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL）、γδT 細胞和淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK 細胞）；后者包括T細胞受體(T cell receptor，TCR)基因修飾T細胞(TCR—T)和嵌合抗原受體(chimetric antigen receptor，CAR)修飾T細胞(CAR—T)。

細胞治療近年來是中外研究者們關(guān)注的熱門話題，筆者以“細胞治療”為關(guān)鍵字在 web of science檢索最近10年發(fā)表的研究成果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2008年以后關(guān)于細胞治療領(lǐng)域的論文和數(shù)量逐年遞增，直至近兩年該領(lǐng)域的相關(guān)論文和數(shù)量才稍有下降，但在2017年總數(shù)量依然高達136138篇。

經(jīng)過多年發(fā)展，我國干細胞研究已經(jīng)在細胞重編程、多能性調(diào)控、遺傳篩選和修飾、特色動物資源平臺等方面處于國際領(lǐng)先水平，部分研究機構(gòu)和科研人員的國際影響顯著提升。例如中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿院長在再生醫(yī)學領(lǐng)域取得了多項具有重大影響力的發(fā)現(xiàn)，在全世界范圍內(nèi)，是該領(lǐng)域的一位引領(lǐng)者。干細胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展離不開產(chǎn)學研的綜合一體推動。目前，國內(nèi)市場有多家機構(gòu)共同發(fā)力，為推進我國干細胞技術(shù)的轉(zhuǎn)化落地，國內(nèi)領(lǐng)先企業(yè)已經(jīng)與醫(yī)院、科研機構(gòu)等展開大量的合作。例如，博雅控股集團通過吳階平醫(yī)學基金會與近40余家醫(yī)院合作，開展胎盤干細胞治療自體免疫疾病、骨關(guān)節(jié)炎、地中海貧血、早衰癥等疾病的臨床研究，共同推進胎盤干細胞從基礎(chǔ)科研到臨床應用的快速轉(zhuǎn)化。在存儲及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)方面，我國市場上也已經(jīng)涌現(xiàn)出一批獨具特色的企業(yè)，如新生命、中源協(xié)和、北科生物等。

我國的免疫細胞治療研發(fā)前期多集中在非特異性免疫細胞療法，但這幾年以CAR-T技術(shù)為代表的特異性腫瘤免疫細胞治療發(fā)展迅速并取得了驕人成績。其中斯丹賽公司已完成了26 例患者的CAR-T 治療和初步數(shù)據(jù)收集，其中23 名患者達到了完全緩解，完全緩解率達88.5%，試驗數(shù)據(jù)接近美國同行的研究成果，技術(shù)與美國同步，并已經(jīng)領(lǐng)先于歐洲和日本等其他國家和地區(qū)。西比曼生物科技（上海）有限公司的CAR-T 臨床研究主要與解放軍301 醫(yī)院韓為東教授合作，在血液腫瘤和多種類型實體瘤上取得了應答，研發(fā)進度處于國際領(lǐng)先。

細胞治療產(chǎn)業(yè)在我國的發(fā)展可謂幾經(jīng)波折，2012年衛(wèi)生部叫停了在治療和臨床試驗中使用任何未經(jīng)批準使用的干細胞，并停止接受新的干細胞項目申請。2016年的“魏則西事件”讓正在艱苦探索前進的免疫細胞療法慘遭信任危機。而在過去的2017年可謂是細胞治療的一個大年，期盼已久的指導政策、相關(guān)規(guī)范和標準相繼被推出。

2017年免疫細胞治療也迎來重大突破，8月30日，F(xiàn)DA批準諾華的CAR-T療法CTL019上市，用于治療復發(fā)或難治性兒童和年輕成人B細胞急性淋巴細胞白血病；2017年10月18日，美國FDA正式批準了全球第二個CAR-T療法，來自Kite的KTE-C19上市，用于治療復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者。隨著《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導原則（試行）》的落地，我國的多家機構(gòu)和企業(yè)開展了CAR-T產(chǎn)品的臨床申報工作。截止2018年2月9日，國內(nèi)已有9個CAR-T細胞藥物的10項IND申請被CDE承辦受理，其中南京傳奇是個拿到CAR-T細胞治療臨床批件的公司（如下圖）。

信息來源于CFDA網(wǎng)站

2017年，是我國細胞治療產(chǎn)業(yè)利好政策的井噴年。如今2018年才剛剛拉開帷幕，細胞治療領(lǐng)域便傳來了一個又一個的好消息。國家衛(wèi)計委近日刊出關(guān)于政協(xié)委員：“改進干細胞臨床研究準入標準”提案的答復函。答復中明確指出：今后，隨著干細胞領(lǐng)域研究工作的不斷深入，管理體制機制不斷健全，國家衛(wèi)生計生委和食品藥品監(jiān)管總局將適時對《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》進行修訂完善，以適應我國干細胞臨床研究的發(fā)展狀況和管理需求。國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布的2018年新版《知識產(chǎn)權(quán)重點支持產(chǎn)業(yè)目錄》，明確將干細胞、免疫細胞治療等黨中央、國務院文件明確的重點發(fā)展方向列為重點支持產(chǎn)業(yè)。這意味著我國高度重視干細胞治療，各項支持政策給干細胞治療提供了良好的發(fā)展環(huán)境。

細胞治療行業(yè)是一個“錢”景廣闊的行業(yè)。根據(jù)全球市場情報機構(gòu) Infiniti Research發(fā)布的數(shù)據(jù)，2017年至2022年之間，全球干細胞治療市場將以36.52%的復合年增長率增長。2018年，全球干細胞醫(yī)療市場預計將超過千億美元。各大研究機構(gòu)與企業(yè)也看準了時機，開展細胞治療產(chǎn)品研發(fā)制備的深度合作。例如，2018年1月19日，GE 醫(yī)療宣布與西比曼生物科技集團簽署采購意向書，后者的上海工廠將使用GE醫(yī)療的細胞治療靈活生產(chǎn)平臺技術(shù)，以加速西比曼在細胞治療領(lǐng)域的創(chuàng)新生物藥臨床試驗及商業(yè)化進程。海南海藥也在同月21日晚間公告，公司全資子公司海藥投資與上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司簽署了戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，優(yōu)卡迪與海藥投資將圍繞生物醫(yī)藥和細胞治療領(lǐng)域開展合作，雙方計劃在海南博鰲合作建立基因與細胞治療中心。

就目前的情況來看，上海、北京、深圳、廣州是我國細胞治療產(chǎn)學研較為活躍的區(qū)域，先后發(fā)布政策加速推動了干細胞技術(shù)和產(chǎn)品的臨床應用和審批。早在2016年，深圳就發(fā)布了首個細胞制備中心建設(shè)地方標準《細胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范》，為了推進細胞制備及服務的標準化，該標準細化到了細胞培養(yǎng)的二氧化碳培養(yǎng)箱的滅菌功能指導規(guī)范為90℃濕熱滅菌這樣的細節(jié)。此外，西南、東北、河南等地也有諸多高精尖人才、領(lǐng)先機構(gòu)和企業(yè)在不斷推動該地區(qū)細胞治療行業(yè)的不斷發(fā)展。

2017年國內(nèi)細胞治療產(chǎn)業(yè)已經(jīng)重整旗鼓揚帆起航，前方既充滿機遇又充滿挑戰(zhàn)。相信2018年隨著該領(lǐng)域技術(shù)的不斷突破、商業(yè)化進程的日益提速，細胞治療產(chǎn)業(yè)將迎來屬于自己的新時代！

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