高鹽飲食一直是飲食結(jié)構(gòu)中的一個讓人擔憂的問題，而中國的傳統(tǒng)食物如熏臘肉制品和腌制醬菜等都以高鹽著稱。高鹽飲食被認為與高血壓和腎臟疾病有關(guān)，然而近期研究發(fā)現(xiàn)其與自身免疫性疾病有著千絲萬縷的關(guān)系。

2016年6月23日，國際權(quán)威學術(shù)刊物、自然出版集團旗下子刊《Scientific Reports》雜志在線發(fā)表了中南大學湘雅二醫(yī)院陸前進教授課題組題為：“High salt promotes autoimmunity by TET2-induced DNA demethylation and driving the differentiation of Tfh cells”的研究論文。助理研究員吳海競博士、博士研究生黃馨和邱宏為論文并列第一作者，陸前進教授為論文通訊作者。該論文對高鹽飲食與自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡之間的關(guān)聯(lián)進行了深入研究。該研究中MeDIP-Seq服務(wù)由伯豪生物提供。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）是一種多器官、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。其主要特征為產(chǎn)生大量的自身抗體，與抗原形成免疫復(fù)合物，在腎臟等多種組織器官沉積，進而引發(fā)炎癥反應(yīng)、造成組織器官損傷，甚至危及生命。SLE發(fā)生發(fā)展的病理機制尚不明確。大量研究表明，SLE的發(fā)病與基因的易感性和表觀遺傳調(diào)控所誘導(dǎo)的T細胞異常分化和活化有關(guān)：例如分化失衡的Th2和Th17細胞、功能和數(shù)量都降低的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）以及比例異常升高的濾泡性輔助T細胞（Tfh）。

研究表明，SLE的發(fā)生具有很強的遺傳傾向，然而僅用遺傳因素不能完全解釋為什么同卵雙生子一個發(fā)病而另一個不發(fā)病，以及大多數(shù)SLE為散發(fā)病例，沒有家族史。誘發(fā)自身免疫性疾病發(fā)生的常見環(huán)境因素包括：病毒感染、疫苗注射、吸煙、心理壓力、不良飲食習慣、生物鐘紊亂、化學毒物等。此前研究表明，高碳水化合物的攝入和SLE疾病活動性呈負相關(guān)；而omega3脂肪酸、維生素B6、膳食纖維的攝入與SLE的疾病活動性正相關(guān)。

而此項研究則將SLE的發(fā)病機制指向了一個更為常見、也更容易被忽視的環(huán)境變量：高鹽飲食可以通過增加Tfh細胞以及抗雙鏈DNA抗體等，從而促進紅斑狼瘡小鼠的疾病進程。Tfh細胞為新近發(fā)現(xiàn)的T輔助細胞亞群（CD4+T細胞），國際上已證實由于其對B細胞成熟和免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）的分泌的重要輔助作用以及其在SLE中的異常表達比例，在SLE的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。從機制研究中發(fā)現(xiàn)，高鹽可以通過羥甲基化酶TET2促進CD4＋T細胞處于低甲基化狀態(tài)，并通過調(diào)控T細胞分化相關(guān)基因spn等誘導(dǎo)Tfh細胞分化。DNA 甲基化和低甲化與基因的活化狀態(tài)直接相關(guān)。一般而言，基因調(diào)節(jié)序列甲基化抑制基因轉(zhuǎn)錄，而低甲基化或去甲基化則激活基因轉(zhuǎn)錄。換而言之，高鹽誘導(dǎo)CD4+T細胞處于低甲基化狀態(tài)即處于活化狀態(tài)。該實驗室在前期工作中已證實CD4+T細胞DNA低甲基化在SLE的發(fā)生發(fā)展中起重要作用；SLE患者外周血CD4+T細胞中CD40ligand（TNFSF5）、perforin（PRF1）、CD11a（ITGAL）和CD70（TNFSF7）等多個與自身免疫反應(yīng)相關(guān)的基因的調(diào)控序列甲基化水平低下，導(dǎo)致這些基因過度表達，與CD4+T細胞自身反應(yīng)性或過度輔助自身B細胞產(chǎn)生大量的自身抗體相關(guān)。

因此，該研究首次從表觀遺傳的角度解釋了高鹽促進SLE發(fā)展的機制，為SLE的病因?qū)W研究提供理論依據(jù)，為SLE患者的長期管理提供科學指導(dǎo)。

來源：ebiotrade

原文出處：Wu H, Huang X, Qiu H, Zhao M, Liao W, Yuan S, Xie Y, Dai Y, Chang C, Yoshimura A, Lu Q. High salt promotes autoimmunity by TET2-induced DNA demethylation and driving the differentiation of Tfh cells. Sci Rep. 2016.