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是一種型跨膜糖蛋白,由199個(gè)氨基酸組成,包括40個(gè)殘基的細(xì)胞內(nèi)區(qū),21個(gè)殘基的跨膜區(qū)和138個(gè)殘基的細(xì)胞外區(qū) 細(xì)胞外區(qū)有特征性的Ca2+依耐性糖基識別區(qū)域 CD69通常以同源二聚體形式存在,由分子量為28kD和32kD的2條鏈經(jīng)二硫鍵連接,這2條鏈由分子量為22.5kD的多肽鏈通過不同的糖基化組成。 | |||
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CD69自被發(fā)現(xiàn)后,其初始研究基本上是關(guān)于它在細(xì)胞活化中的作用 CD69可在幾乎所有髓系細(xì)胞中表達(dá) 但除了在血小板和單核細(xì)胞中有持續(xù)的低水平表達(dá)外,CD69在其它細(xì)胞靜止?fàn)顟B(tài)下并不表達(dá),而是在細(xì)胞激活后表達(dá) 早期的研究主要集中于它在T細(xì)胞和NK細(xì)胞中的表達(dá),誘導(dǎo)CD69表達(dá)的機(jī)制主要是PKC的激活和細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平的持續(xù)增高,阻斷PKC通路可直接抑制CD69的表達(dá)。CD69在活化細(xì)胞中的快速表達(dá)并不僅僅作為一個(gè)標(biāo)記分子,事實(shí)上,它更重要的作用是作為細(xì)胞共刺激信號進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞的活化或增殖分化 | |||
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雖然CD69在細(xì)胞活化中的有著重要作用,但近年來的研究顯示,CD69的表達(dá)在體內(nèi)與細(xì)胞的凋亡密切相關(guān)。在體內(nèi)活化的具有CD69高表達(dá)的T細(xì)胞在體外易于快速自發(fā)凋亡,CD69-/-小鼠腹腔和脾中淋巴細(xì)胞存活率增高,凋亡明顯減少,脾淋巴細(xì)胞在激活后的凋亡明顯低于野生型小鼠,并有凋亡信號caspase-3的活化減少。研究發(fā)現(xiàn)PMA刺激后CD69高表達(dá)的Eos亦有凋亡的顯著增加;國外有人在Eos體外培養(yǎng)時(shí),加入antiCD69mAb可增加細(xì)胞凋亡,伴有抗凋亡信號B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2( B-cell leukemia-lymphoma,bcl-2) 表達(dá)下降的報(bào)道,且CD69與抗體的交聯(lián)所誘導(dǎo)的Eos凋亡并不受周圍環(huán)境中GM-CSF的影響?捎蒀D69介導(dǎo)的凋亡細(xì)胞主要為活化的嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。關(guān)于CD69介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制仍不明確研究顯示CD69介導(dǎo)的單核細(xì)胞凋亡與3個(gè)不同的信號通路相關(guān): ( 1) 依賴于NO;(2)與磷脂酶A2/磷脂氧化酶級聯(lián)反應(yīng)相關(guān);(3)受百日咳毒素( PTX)敏感的G蛋白影響,且三者都是誘導(dǎo)單核吞噬細(xì)胞凋亡的必要不充分條件。 |
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