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1973年,Steinman和Cohn在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)具有樹枝狀突起的獨特形態(tài)的細胞,并將之命名為樹突狀細胞(dendritic cell,DC)。隨著對不同組織來源DC研究的深入,目前已知的DC的亞群包括存在于淋巴組織、血液和非淋巴組織的經(jīng)典DC(conventional DC,cDC)及分泌I型干擾素的漿細胞樣DC(plasmacytoid DC,pDC)。其中經(jīng)典DC的主要作用是誘導(dǎo)針對入侵抗原的特異性免疫應(yīng)答并維持自身耐受,而漿細胞樣DC的主要作用是針對微生物,特別是病毒感染產(chǎn)生大量的I型干擾素并激發(fā)相應(yīng)的T細胞。 目前研究表明,DC在免疫應(yīng)答的首要環(huán)節(jié)----抗原提呈中扮演著重要的角色,是目前公認的體內(nèi)功能最強大的專職性抗原提呈細胞。在免疫穩(wěn)定狀態(tài)下,分布于外周非淋巴組織的DC處于非成熟狀態(tài),主要功能為識別和攝取抗原。與其功能相適應(yīng),非成熟DC表面表達低水平的MHC-II類分子和共刺激分子,高表達一系列受體以便于識別與病原體相關(guān)的物質(zhì),包括多種Toll樣受體(Toll like receptor,TLR),C型凝集素如甘露糖受體,DEC205等。 一旦發(fā)生感染或組織損傷,非成熟DC就會向炎性部位遷移,非成熟DC發(fā)生了一系列的變化,獲得了成熟表型及功能:(1)丟失用于吞噬的受體;(2)高表達MHC-II類分子和共刺激分子,包括CD40、CD80和CD86;(3)形態(tài)發(fā)生改變;(4)啟動抗原處理機制,包括溶酶體相關(guān)的膜蛋白(DC-LAMP)的水平增加。同時,成熟DC的趨化因子受體表達譜發(fā)生變化,CCR1、CCR5和CCR6等的表達降低,而CCR7的表達增高,從而促使DC從外周組織沿傳入淋巴管遷移至鄰近的次級淋巴組織,在那里,DC與抗原特異性的初始T細胞相遇,誘導(dǎo)其活化并增殖成為效應(yīng)T細胞,從而啟動免疫應(yīng)答。 由此可見,DC在非成熟期和成熟期的表型和功能各不相同,通過對其進行檢測,將為研究DC的分化發(fā)育及功能調(diào)控提供線索 | ||||||||||||||||||||||||
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