美國(guó)及歐洲NIPT市場(chǎng)情況

在美國(guó)，NIPT市場(chǎng)主要為4家公司所覆蓋，分別為Sequenom, Verinata Health(2013年被Illumina收購(gòu)),Ariosa Diagnostics 和Natera 其相應(yīng)NIPT產(chǎn)品登陸市場(chǎng)時(shí)間也集中在2011年底到2012年底[1]，在此期間NIPT商業(yè)化模式正式拉開帷幕。

從檢測(cè)的技術(shù)來(lái)看，提供NIPT服務(wù)的公司主要分為兩類，1）采用高通量全基因測(cè)序的方法對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)的Sequenom和Verinata，2）采用靶向區(qū)域測(cè)序的方法對(duì)染色體多倍性進(jìn)行分析的Ariosa和Natera。由于進(jìn)行染色體多倍性分析所選擇的區(qū)段大小不同，所需要的測(cè)序數(shù)據(jù)量也不盡相同。采用高通量全基因組測(cè)序方法的Sequenom和 Verinata公司所提供的檢測(cè)產(chǎn)品，需要的測(cè)序數(shù)據(jù)量相對(duì)較大，每個(gè)檢測(cè)樣本需要獲得的Reads數(shù)需要達(dá)到1300萬(wàn)條以上[2,3]。Christina Fan 在其研究中描述到“采用高通量全基因組測(cè)序進(jìn)行NIPT檢測(cè)，檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確性直接和數(shù)據(jù)量相關(guān)，推薦使用reads數(shù)大于10M的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢測(cè)分析”[4]。而通過(guò)靶向區(qū)域信息獲得的染色體倍性信息的Ariosa及Natera公司，則需要相對(duì)較少測(cè)序通量，其需要測(cè)序序列分別為1.1M及6.5M[5,6]。在測(cè)序平臺(tái)的選擇上，這些公司都選擇了通量高、測(cè)序成本低的HiSeq2000（Illumina）測(cè)序平臺(tái)[2,7,8,9]。不管采用何種技術(shù)路線，4家公司都已驗(yàn)證其檢驗(yàn)結(jié)果的可信性，并在相應(yīng)的學(xué)術(shù)雜志上報(bào)道了從幾百例到幾千例不等的高可信度的檢驗(yàn)結(jié)果（表1）[2,3,7,8,10,11]。檢測(cè)周期上，除Natera公司需要15天外，其他3家公司均需要8-10天完成檢測(cè)[1]。

從監(jiān)管層面上來(lái)看，四家公司都獲得了CAP（美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)）和CLIA（臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案）的認(rèn)證，并且Sequenom和Verinata計(jì)劃提交IVD（體外診斷產(chǎn)品）,PMA（上市前批準(zhǔn)管理）的申請(qǐng)[1]。另外，illumina在獲得了MiSeqDx的FDA認(rèn)證后，計(jì)劃在今年年底向FDA提交HiSeq 2500 NIPT 檢測(cè)試劑盒的申請(qǐng)[12]，如果獲得審批將對(duì)整個(gè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立和完善意義重大。

在費(fèi)用支付上，美國(guó)的NIPT檢測(cè)公司大都采用兩種方式，個(gè)人自費(fèi)或個(gè)人及保險(xiǎn)共擔(dān)的形式。個(gè)人自費(fèi)所需要支付的費(fèi)用從295美金到1700美金不等。美國(guó)NIPT服務(wù)公司積極尋求與保險(xiǎn)公司合作[1]，Genomeweb 今年2月19日曽報(bào)道：Verinata在美國(guó)已拿到1.3億人次的保險(xiǎn)合同，而Sequenom也已拿到1.13億人次的保險(xiǎn)合同[13]。

           在歐洲，NIPT市場(chǎng)主要為一家公司所占有，LifeCodexx[14]。該公司是唯一一家獲得歐洲NIPT IVDD（體外診斷指令）認(rèn)證的公司。公司與Sequenom合作，技術(shù)路線采納了Sequenom的高通量全基因組測(cè)序的方法，單個(gè)樣本的檢測(cè)數(shù)據(jù)量達(dá)到10-30M[15]，檢測(cè)費(fèi)用需要985歐元。

表1：國(guó)外NIPT公司概況

注：CLIA, 臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案; CAP, 美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì);IVD, 體外診斷產(chǎn)品;IVDD,體外診斷指令(歐洲) ;PMA, 上市前批準(zhǔn)管理; SNP, 單核苷酸多態(tài)性.

我國(guó)NIPT市場(chǎng)狀況 

我國(guó)NIPT市場(chǎng)主要為兩家公司所壟斷，分別為華大基因（BGI）和貝瑞和康。檢測(cè)產(chǎn)品從2012年底陸續(xù)開始上市，其所采用的檢測(cè)技術(shù)路線為高通量全基因組測(cè)序的方法，相應(yīng)的文獻(xiàn)也對(duì)其技術(shù)路線進(jìn)行詳細(xì)報(bào)道。其中BGI對(duì)11263個(gè)樣本進(jìn)行檢測(cè)，使用GAIIx和HiSeq2000完成檢測(cè)[18]，檢測(cè)過(guò)程中，HiSeq2000 一個(gè)Lane檢測(cè)12個(gè)樣本，單個(gè)樣本的數(shù)據(jù)量約為15M的reads。貝瑞和康進(jìn)行兩期臨床實(shí)驗(yàn)，第一期完成435個(gè)樣本的檢測(cè)[19]，第二期完成了1916個(gè)樣本的檢測(cè)[20]。其技術(shù)路線及測(cè)序數(shù)據(jù)量 與BGI類似，也采用高通量全基因組測(cè)序的方法，使用HiSeq2000平臺(tái)一個(gè)Lane完成12對(duì)樣本的檢測(cè)。今年年初，達(dá)安基因旗下的愛建生物采用Themo Fisher的Proton測(cè)序平臺(tái)完成前期樣本的測(cè)試，在其相應(yīng)的研究論文中提到，已完成2275個(gè)樣本的檢測(cè)[21]，每個(gè)樣本的需要的數(shù)據(jù)量約為5.6M reads。

關(guān)于檢測(cè)價(jià)格，國(guó)內(nèi)NIPT的樣本檢測(cè)終端價(jià)格為280-560美金[22]，不同公司及不同的區(qū)域也會(huì)略有不同。就監(jiān)管狀況來(lái)看，我國(guó)NIPT市場(chǎng)正處于市場(chǎng)規(guī)范化程度不斷提升的過(guò)程中，隨著正在申請(qǐng)的試點(diǎn)逐步開放，我國(guó)NIPT行業(yè)將迎來(lái)爆發(fā)性的增長(zhǎng)。也有媒體指出BGI正在使用Complete genomes和Ion Proton 平臺(tái)進(jìn)行國(guó)內(nèi)SFDA的申請(qǐng)，希望通過(guò)收購(gòu)國(guó)外公司和貼牌的形式得到審批。另外兩家公司貝瑞和康及愛建生物則分別尋求與Illumina和Themo Fisher合作，來(lái)獲取監(jiān)管部門的審批[23]。 

表二：我國(guó)NIPT市場(chǎng)情況概述

*根據(jù)其正式發(fā)表無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷論文時(shí)間及論文中所使用測(cè)序平臺(tái)

我國(guó)NIPT企業(yè)與國(guó)外企業(yè)的差異

與國(guó)外NIPT市場(chǎng)相同，國(guó)內(nèi)企業(yè)幾乎都采用高通量全基因組測(cè)序的方法開展NIPT服務(wù)，檢測(cè)平臺(tái)選擇上主要以Illumina測(cè)序平臺(tái)為主，Illumina基本處于市場(chǎng)壟斷的地位；但也有本土企業(yè)大膽嘗試不同的技術(shù)路線，如果愛建生物選擇Themo Fisher（前LIFE Technologies）的Ion Proton平臺(tái)開發(fā)其檢測(cè)產(chǎn)品，但由于儀器通量所限，目前只能采用大幅減少reads數(shù)的方法進(jìn)行檢測(cè)，但由于其起步較晚，積累的臨床數(shù)據(jù)有限，在可靠性和成本上還有待市場(chǎng)的檢驗(yàn)。若該reads數(shù)的方法可行，由于illumina擁有通量以及通量所帶來(lái)的成本上的巨大優(yōu)勢(shì)， 那么NIPT的檢測(cè)成本還可能進(jìn)一步的降低，這無(wú)疑對(duì)受檢孕婦，對(duì)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展更為有利。從產(chǎn)品上市時(shí)間來(lái)看，NIPT企業(yè)推出產(chǎn)品雖然較美國(guó)企業(yè)晚一年，但發(fā)展速度快，并且新的企業(yè)不斷涌現(xiàn)，這也導(dǎo)致NIPT市場(chǎng)缺乏明確的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如不同企業(yè)市場(chǎng)定價(jià)差別大，對(duì)企業(yè)無(wú)明確的準(zhǔn)入門檻，對(duì)該類企業(yè)監(jiān)管力度小等，這些問(wèn)題都直接導(dǎo)致衛(wèi)計(jì)委對(duì)基因臨床服務(wù)檢測(cè)的叫停。后期，隨著試點(diǎn)的開放，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及新的法律、法規(guī)對(duì)NIPT行業(yè)的約束和管理，都將有助于整個(gè)NIPT行業(yè)在我國(guó)健康、穩(wěn)定、持續(xù)的發(fā)展。 

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[12]http://www.genomeweb.com/sequencing/heels-successful-miseqdx-launch-illumina-plans-submit-hiseq-2500-nipt-assay-fda

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[14] http://www.lifecodexx.com/

[15] http://www.biogen.com.tr/prenatest_uzman_doktor_e.asp

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[22] http://www.mmbang.com/shenzhen/bang/1044635?page=3

[23] http://360zhyx.com/article-2263-1.html