醫(yī)學(xué)和藥物研究中常用實驗動物的選擇
一、藥理學(xué)研究中的選擇
1、臨床藥物代謝動物學(xué)研究：
首選動物及性別，應(yīng)盡量與藥效量或毒理學(xué)研究所用動物一致。
藥物動力學(xué)參數(shù)測定：最好使用犬、猴子等大動物，可在同一動物上多次采樣。
藥物分布實驗：大、小鼠較方便。
藥物排泄試驗：一般首選大鼠，膽汁采集可在乙醚麻醉，膽管插管引流。
2、一般藥理研究
主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。
動物：小鼠、大鼠、貓、犬等性別不限。
3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究：
促智藥：成年大小鼠一般應(yīng)用幼年、老年鼠。
鎮(zhèn)靜催眠藥：成年小鼠便于分組。
抗痛藥：成年大小鼠，以雄性為宜。
鎮(zhèn)痛藥：需在整體動物上進(jìn)行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。
中樞性肌松藥：小鼠、貓。
解熱藥：首選兔。兔：品種、年齡、室溫、動物活動情況等不同，對發(fā)熱反應(yīng)速度和程度有明顯影響，應(yīng)按藥典規(guī)定進(jìn)行。
神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯影響藥物：首選貓，最常用的是頸神經(jīng)節(jié)，因其前后部易于區(qū)分。
4、心血管系統(tǒng)的藥物研究：
抗心肌缺血藥：狗、貓、兔、大小鼠。
抗心率失常藥：豚鼠。小鼠不便操作。
降壓藥：狗、貓、大鼠。不宜用兔：外周循環(huán)對外界環(huán)境刺激極敏感，血壓變化大。
治療心功能不全藥：狗、貓、豚鼠、兔。一般不用大鼠。
降血壓藥：大鼠、兔。模型動物：遺傳性高脂血癥 WHHL兔。
抗動脈粥樣硬化藥：一般用兔、鵪鶉。
抗血小板聚集藥、抗凝血藥：大鼠、兔，個別也可用小鼠。
5、呼吸系統(tǒng)藥物：
鎮(zhèn)咳藥篩選：首選豚鼠，對化學(xué)刺激或機(jī)械刺激都很敏感。貓：生理條件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽，在初篩基礎(chǔ)上進(jìn)一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用。
犬：適用于觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用持續(xù)時間。
兔：對化學(xué)、電刺激不敏感。大小鼠：實驗可靠性差。
支氣管擴(kuò)張藥：常用豚鼠：氣道平滑肌對致痙劑藥物反應(yīng)敏感。大鼠：某些免疫和藥理學(xué)特點與人類較近。
祛痰藥：一般用雄性小鼠，兔、貓。
6、消化系統(tǒng)藥物：
胃腸解痙藥：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。
催吐、止吐：犬、貓、鴿等。兔、豚鼠、大鼠，無嘔吐反射，故不選用。
7、泌尿系統(tǒng)藥物：
利尿、抗利尿藥：雄性大鼠或犬為好。
8、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物：
腎上腺皮質(zhì)激素類藥物：大小鼠，雌雄均可。
9、計生藥：
終止中期妊娠藥，子宮收縮藥：雌性大鼠、豚鼠、兔、貓。
女用避孕藥：雌性大鼠、倉鼠、兔、獼猴。
男用避孕藥：雄性近交系大鼠，獼猴。
10、精神藥物：抗焦慮藥：成年大小鼠、兔。
抗抑郁藥：大小鼠，其次為犬、豬。
二、藥物安全性評價試驗
（一）急性毒性
大多為半數(shù)致死量（LD50）實驗。也有不少國家對一部分藥不再要求做LD50�？晒�(jié)約大量的動物和藥品。
如藥物毒性很小，則進(jìn)行耐受劑量實驗。
常用大鼠、小鼠，最常用為封閉群動物
（二）長期毒性試驗
觀察連續(xù)給予受試藥物。
需兩種以上的動物才能較正確地預(yù)示受試藥物在臨床上的毒性反應(yīng)，
常用:一種為嚙齒類大鼠，另一種為犬、猴、小型豬。
大鼠:封閉群大動物：Beagle犬
（三）生殖毒性實驗：3個獨立試驗
1.一般生殖毒性試驗
2.致畸敏感期毒性試驗
3.圍產(chǎn)期毒性試驗
不同種屬動物對藥物敏感性不同至少應(yīng)用二種以上動物。
嚙齒類：小鼠、大鼠、倉鼠
非嚙齒類：兔、犬、靈長類。
（四）致突變及致癌試驗
長期致癌：1.對動物要求高。常用：F344大鼠，A系小鼠，基因剔除小鼠。
2.對環(huán)境要求高；
3.排除一切其它致癌因素；
（五）藥物依賴性試驗
觀察期一般較長，項目較多。都采用大、小鼠及猴。
（六）其他毒性試驗
藥物毒性試驗及原則之一，給藥途徑必須與將采用的臨床給藥途徑相一致。
外用藥毒性:皮膚給藥。（無論急性、長期）一般用兔、豚鼠、大鼠。
外用藥的刺激過敏試驗，豚鼠(過敏)，(大鼠皮膚不適宜)；兔，(刺激)
栓劑：年輕兔、大鼠
滴鼻劑、吸入劑：考照臨床給藥途徑，用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔為宜。
生物制品，生物工程產(chǎn)品：有較為嚴(yán)格種屬特異性。
三、心血管疾病
1、動脈粥樣硬化：
鳥類和兔：早期選用，能自發(fā)動脈粥樣硬化
兔：飼料誘發(fā)的極度高血脂可發(fā)生粥樣硬化病灶。
能用的動物：大小鼠、鴿、豬、犬、火雞、非人靈長類。
恒河猴：可發(fā)生廣泛的主動脈粥樣硬化。
小型豬：可自發(fā)動脈粥樣硬化。高脂飼料誘發(fā)可加速粥樣硬化形成。
2、高血壓：
常用犬、大鼠
犬：與人類高血壓相似較多。
對于神經(jīng)精神性高血壓，犬最為合適。
大鼠：飼養(yǎng)、繁殖、手術(shù)、血壓測定較為方便，藥物反映與人類相似。
兔：血壓不夠穩(wěn)定，一般不用。
SHR大鼠：高血壓，病理、生理、藥理研究。與人類自發(fā)性高血壓有諸多相似。
實驗性誘發(fā)：刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)反射性而成，或注射加壓物質(zhì)以及分次手術(shù)結(jié)扎腎動脈，誘發(fā)腎源性高血壓。
3、心肌缺血
冠心病，心肌梗塞：犬、豬、貓、兔、大鼠。都可進(jìn)行冠狀動脈阻塞。
犬：心肌缺血良好的模型動物。
豬：心臟側(cè)枝循環(huán)和傳導(dǎo)系統(tǒng)血液供應(yīng)類似于人的心臟。
兔：開胸冠狀動脈結(jié)扎不需人工呼吸。
大鼠：測試心肌耐缺氧實驗
4、心率失常
常用大鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴、豬等。
大小鼠：心電圖無S—T段，有的導(dǎo)聯(lián)也不見 T波。
豚鼠：血管反映敏感，出血癥顯著，適合觀察出血和血管通透性變化。
細(xì)胞培養(yǎng)：犬、兔、豚鼠、大小鼠、雞等胚胎、新生或成年心肌。
四、消化和呼吸疾病
選擇動物正確與否直接關(guān)系到結(jié)果的準(zhǔn)確性。
兔、羊、豚鼠：草食動物，與人類消化系統(tǒng)迥然不同，不能選擇。
犬：消化系統(tǒng)發(fā)達(dá)，與人類消化過程相似，宜于慢性實驗。
豬：呼吸、泌尿、血液系統(tǒng)與新生人相似，適于營養(yǎng)不良癥，鐵、銅缺乏。
大鼠：無膽囊，適宜收集膽汁實驗（馬同），及肝切除。
胰腺炎：可用幼年雌性小鼠造成膽堿缺乏，誘發(fā)出血性胰腺炎。
兔：甲狀腺功能研究。
犬：甲狀旁腺位置固定，位于甲狀腺表面。甲狀旁腺切除，而保留甲狀腺功能。
嘔吐實驗：常用貓、犬、雪貂、鴿、猴等。
草食動物不易發(fā)生嘔吐反射。
維生素C研究：豚鼠。
慢支：猴最合適，氣管腺數(shù)量較多，且至三級支氣管中仍有存在。
豚鼠：適于結(jié)核和白喉研究，對結(jié)核桿菌、白喉桿菌很敏感。
大鼠：肺水腫，肺纖維化，矽肺。
鴨：人乙肝模型，用于藥物篩選和藥效學(xué)研究。
五、神經(jīng)系統(tǒng)：
據(jù)動物神經(jīng)系統(tǒng)特有的特性而選擇。
沙鼠：基底動脈環(huán)后交通枝缺損。
DBA/2N：35日齡，聽源性癲癇發(fā)病率100%
C57BL/KalWN：先天性腦積水。
嗎啡：高原鼠、兔不敏感，可用于神經(jīng)系統(tǒng)方面研究
小鼠、貓：中樞興奮
犬、兔、猴、大鼠、人：中樞抑制
兔：減壓神經(jīng)對心臟等的作用。
犬、貓：神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)。
六、泌尿和內(nèi)分泌疾�。�
糖尿�。捍笫�、兔、犬等，人工摘除胰腺復(fù)制。
老年 A系小鼠：腎臟病多發(fā)可進(jìn)行相關(guān)疾病研究
SWR系小鼠：6—10月齡常發(fā)糖尿病可進(jìn)行相關(guān)疾病研究
七、放射學(xué)實驗研究：
常用大小鼠、沙鼠、犬、豬、猴等。不同動物對射線敏感程度差別大
八、微生物：
動物種類較多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、貓等。
A系小鼠：對麻疹病毒非常敏感。
兔：對許多病毒和致病菌非常敏感（狂犬病、天花、腦炎等）。
裸鼠：易感染細(xì)菌、病毒、寄生蟲。感染免疫機(jī)制研究。
九、老年�。�
以哺乳類為主，大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、豬、猴等。
以大鼠為最多，應(yīng)用廣泛。以細(xì)胞生化，消化器，激素，酶等為主。
選擇標(biāo)準(zhǔn)：1.壽命期限明確，變化應(yīng)很小
2.對傳染病感染具有抵抗力，尤其死亡率高，發(fā)病率高的傳染病。
3.與人類有解剖、生理學(xué)上的相似性，尤其疾病相似性。
4.食譜和營養(yǎng)類似于人類。
5.染色質(zhì)，組型，干細(xì)胞，免疫系統(tǒng)資料清楚。
6.來源容易，便于管理，維持費用低。
7.得到的資料可以推斷到人類。
十、行為學(xué)
行為遺傳學(xué)：小鼠應(yīng)用廣泛。
雜交F1代動物：行為差異介于雙親行為之間，有時表現(xiàn)為雜交優(yōu)勢。
同一種，不同品種、品系對于相同的處置有不同的反應(yīng)。
大鼠：常用于迷宮學(xué)習(xí)，身體特征和心理特征之間的功能關(guān)系及母性行為等。
犬：應(yīng)用廣泛，易于操作、管理，高度進(jìn)化，高度群居性動物。富有行為表現(xiàn)。
非人靈長類：異常行為研究，具有比其他動物更多的優(yōu)點，更接近人類。
十一、遺傳學(xué)
主要為遺傳性疾病領(lǐng)域。各種動物都有遺傳性疾病發(fā)生，一些可作為人類遺傳病模型。
十二、環(huán)境污染研究：
嚙齒類：大小鼠、豚鼠，廣泛應(yīng)用于空氣污染評價。
重金屬污染：大鼠、狗、貓等。某些野生動物、魚類也是較好模型。
農(nóng)藥污染：小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鳥類。
微生物環(huán)境：各種動物，家畜、嚙齒類、靈長類、魚、昆蟲、鳥類等
十三、營養(yǎng)學(xué)
注意：每種動物在營養(yǎng)需要及代謝方面，都有自身獨有特性，
營養(yǎng)與代謝特性及感染,免疫反應(yīng)常用動物：大鼠、豚鼠、狗、豬、非人靈長類等。
無菌動物及悉生動物：在營養(yǎng)代謝研究中有獨特的作用。
十四、腫瘤研究：
實驗?zāi)[瘤學(xué)：病因、發(fā)病機(jī)制，抗癌藥篩選及防治方法研究。
新的抗癌藥研制：大小鼠、豚鼠、倉鼠、豬、兔、鳥、魚、靈長類。
小鼠：封閉群、近交系、突變系，遺傳工程小鼠等不同類型。
腫瘤模型：自發(fā)性、誘發(fā)性、移植性及人體腫瘤異種移植動物模型。
十五、中醫(yī)中藥研究
中醫(yī)證候動物模型：陽虛、陰虛、脾虛、脈微欲絕、血虛、血瘀、肝郁、寒證、熱證、溫病、里實等11種
造模方法思路：選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素，作用于動物機(jī)體產(chǎn)生類似臨床某些證的模型。
動物：常用大,小鼠、金黃地鼠、兔、貓、犬等。
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