分子影像學的出現(xiàn)是醫(yī)學影像學發(fā)展史上的又一個里程碑,國家科技部、衛(wèi)生部、國家自然科學基金委對分子醫(yī)學、分子影像學的研究給予了高度的重視。然而,分子影像學畢竟是剛剛起步,極需多學科合作,尤其是跨學科間的交流與合作,才能促進分子影像學研究的順利開展。
分子影像學概念
分子影像學(molecular imaging)是運用影像學手段顯示組織水平、細胞和亞細胞水平的特定分子,反映活體狀態(tài)下分子水平變化,對其生物學行為在影像方面進行定性和定量研究的科學。因此,分子影像學是將分子生物學技術(shù)和現(xiàn)代醫(yī)學影像學相結(jié)合的產(chǎn)物,而經(jīng)典的影像診斷(X線、CT、MR、超聲等)主要顯示的是一些分子改變的終效應,具有解剖學改變的疾;而分子影像學通過發(fā)展新的工具、試劑及方法,探查疾病過程中細胞和分子水平的異常,在尚無解剖改變的疾病前檢出異常,為探索疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸,評價藥物的療效中,起到連接分子生物學與臨床醫(yī)學之間的橋梁作用。
分子影像學意義
在診斷方面,通過對腫瘤發(fā)生過程中的關(guān)鍵標記分子進行成像,可在活體內(nèi)直接觀察到疾病起因、發(fā)生、發(fā)展等一系列的病理生理變化和特征,而不僅僅顯示疾病末期的解剖改變;治療方面,觀察藥物作用過程中一些關(guān)鍵的標記分子有沒有改變,即可推論這種治療有無效用;在藥物開發(fā)方面,通過設計特異性探針,直接在體內(nèi)顯示藥物治療靶點的分子改變,通過建立高能量的影像學分析系統(tǒng),可大大加快藥物的篩選和開發(fā);在基因功能分析以及基因治療的研究方面,通過設計一系列特異性探針,建立高通量的基因功能體內(nèi)分析系統(tǒng),可實時顯示該基因在體內(nèi)表達的豐度、作用過程,也可在體內(nèi)觀察目的基因表達效率,直接評價療效。目前主要應用于腫瘤學、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)等方面。
分子影像學成像原理
分子影像學融合了分子生物化學、數(shù)據(jù)處理、納米技術(shù)、圖像處理等技術(shù),因其具有高特異性、高靈敏度和圖像的高分辨率,因此今后能夠真正為臨床診斷提供定性、定位、定量的資料。由此可見,分子影像學不再是一個單一的技術(shù)變革,而是各種技術(shù)的一次整合。分子影像技術(shù)有三個關(guān)鍵因素,第一是高特異性分子探針,第二是合適的信號放大技術(shù),第三是能靈敏地獲得高分辨率圖像的探測系統(tǒng)。它將遺傳基因信息、生物化學與新的成像探針綜合輸入到人體內(nèi),用它標記所研究的“靶子”(另一分子),通過分子影像技術(shù),把“靶子”放大,由精密的成像技術(shù)來檢測,再通過一系列的圖像后處理技術(shù),達到顯示活體組織分子和細胞水平上的生物學過程的目的,從而對疾病進行亞臨床期診斷和治療。
分子影像學的難點
目前最為常用的分子影像學技術(shù)有核醫(yī)學成像技術(shù),尤以PET的分子顯像研究最具活力。另外,MR成像及MR波譜成像(MRS)、光學成像以及紅外線光學體層亦頗多使用,而這些影像技術(shù)均有各自的利弊。就單從基因治療來看,有許多問題沒有解決,基因轉(zhuǎn)導或轉(zhuǎn)染是否成功?轉(zhuǎn)導或轉(zhuǎn)染的基因是否分布到靶器官或靶組織,其分布是否最佳?靶器或靶組織內(nèi)轉(zhuǎn)基表達是否可以產(chǎn)生足夠的治療效應?轉(zhuǎn)導或轉(zhuǎn)染的基因是否以足夠高的水平定位于其他器官或組織以誘導產(chǎn)生未預料的毒性反應?在與前體藥物聯(lián)合作用時,轉(zhuǎn)基因表達的最佳時機以及啟動前體藥物治療的最佳時機如何?轉(zhuǎn)基因表達在靶組織或器官內(nèi)可持續(xù)多長時間?
分子影像學需要跨學科合作
也正因為各種成像技術(shù)各有利弊,存在各種難點,因此,常常需要進行跨學科、多角度的交叉與合作,這里面既需要生命科學從分子水平提出亟待解決的問題,也需要物理、化學、生物數(shù)字、信息學等學科發(fā)展適應分子影像學研究的理論與技術(shù),并應用于該領域。同時,需結(jié)合當代前沿的納米科學技術(shù)。然而,缺乏多學科的合作成了阻礙分子影像學發(fā)展的瓶頸,尤其缺乏與生物、化學、物理、工程、計算機等相關(guān)學科的交流和合作。比如,在分子探針的設計、制備以及表征分析中,就需要生物工程、生物化學等相關(guān)專家的密切配合。
因此,跨學科的專家們首先要坐在一起,尋找共同感興趣的目標,這里面有臨床意義以及前期的基礎;共同的興趣,如:MRI、CT、PET、超聲;應在某些方面集中,如抗體。其次,為了提高合作研究的效率要組成固定的研究課題組,明確分工責任,明確時間節(jié)點。再其次就是經(jīng)費保證。以及共同發(fā)表文章各自的側(cè)重點等。所有以上這些是否需要書面協(xié)議?把這理清后才有可能更好地往前走,否則效率不高。
分子影像學的人才培養(yǎng)
把握現(xiàn)代醫(yī)學影像發(fā)展趨勢與特征,推動我國醫(yī)學影像學事業(yè)發(fā)展,人才培養(yǎng)是關(guān)鍵。設置合理醫(yī)學影像學學科體系,按照學科發(fā)展的需要,培養(yǎng)新型醫(yī)學影像學人才,是當務之急。在各個領域大力宣傳分子影像學研究計劃,它不僅是優(yōu)勢研究平臺,更是由基礎研究向臨床轉(zhuǎn)化的重要途徑。尤其是放射學工作者不熟悉此新興交叉學科,知識結(jié)構(gòu)需要更新。高等學府教育是培養(yǎng)人才的世襲領地,但目前醫(yī)學影像學教材幾乎沒有涵蓋分子影像學的內(nèi)容。編寫相配套教材,將分子影像學基本原則、研究方法、發(fā)展趨勢與進展等列入基本訓練內(nèi)容。在放射工作者中,重視醫(yī)學影像學發(fā)展的“基礎動力學科”的教育,如分子生物學、醫(yī)學工程學、合成化學及信息科學等。關(guān)注生命科學進展,積極發(fā)揮影像醫(yī)學在其中的作用。國家級分子影像學學術(shù)機構(gòu)亟須建立。將分子影像學作為繼續(xù)教育的重要內(nèi)容之一,開展相關(guān)專業(yè)的培訓與交流。與臨床學科的交流合作應該在更加廣泛與更深層展開。積極引進相關(guān)專業(yè)的高素質(zhì)人才參與分子影像學研究。
分子影像學評價
在分子影像學中,一個關(guān)鍵問題是如何客觀地評價傳遞和表達的效果,特別是在體(動物或人體)進行評價。目前顯示基因表達情況的方法分為有創(chuàng)性以及無或小創(chuàng)傷性兩大類。如果要對體內(nèi)特殊分子或(和)基因成像,必須滿足4項必備前提:高親和力的探針,且該探針在體內(nèi)有合理的藥代動力學行為;這些探針可穿透生物代謝屏障,如血管、間葉組織、細胞膜等;化學的或生物的信號擴增方法;敏感、快速、高分辨率的影像技術(shù)。
分子影像學對影像醫(yī)學的影響
至此,影像醫(yī)學發(fā)展逐漸形成了3個主要的陣營:經(jīng)典醫(yī)學影像學:以X線、CT、MR、超聲成像等為主,顯示人體解剖結(jié)構(gòu)和生理功能;以介入放射學為主體的治療學陣營;分子影像學:以MR、PET、光學成像及小動物成像設備等為主,可用于分子水平成像。三者是緊密聯(lián)系的一個整體,相互印證,相互協(xié)作,以介入放射學為依托,使目的基因能更準確到達靶位,通過分子成像設備又可直接顯示治療效果和基因表達。因此,分子影像學對影像醫(yī)學的發(fā)展有很大的推動作用,使影像醫(yī)學從對傳統(tǒng)的解剖、生理功能的研究,深入到分子水平的成像,去探索疾病的分子水平的變化,將對新的醫(yī)療模式的形成和人類健康有著深遠的影響。
小結(jié)
分子影像學尚處于初級階段,后面還有很長的路要走,目前的工作僅僅是分子醫(yī)學的開端,隨著疾病發(fā)病機理研究的進一步深入,分子醫(yī)學更多研究成果應用于臨床疾病的基因診斷和治療,分子醫(yī)學與臨床跨學科合作將拓寬和加強,通過多學科的互動推動分子影像學的健康發(fā)展。那時的醫(yī)學影像科將更加開放、趨向生物化學、生物物理學、生物工程學和醫(yī)學影像等多學科融合發(fā)展。