產(chǎn)品簡(jiǎn)介

 

 腺相關(guān)病毒（Adeno-Associated Viral Vector，AAV）屬于微小病毒科( parvovirus)，為無(wú)包膜的單鏈線狀 DNA 病毒。AAV 的基因組約 4700bp，包括上下游兩個(gè)開放讀碼框架(ORF)，位于分別由 145 個(gè)核苷酸組成的 2 個(gè)反向末端重復(fù)序列(ITR)之間。 由于腺相關(guān)病毒具有宿主范圍廣、安全性高、免疫原性低、表達(dá)穩(wěn)定和物理性質(zhì)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛地應(yīng)用于基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)中，并且腺相關(guān)病毒載體已成為世界上最常用的基因治療載體之一。

 

圖 1. AAV 基因組結(jié)構(gòu)

 

 

 AAV病毒特點(diǎn)

 

1.  安全性高：迄今從未發(fā)現(xiàn)野生型 AAV 對(duì)人體致病，重組 AAV 基因組序列上去除了大部分的野生型 AAV 基因組元件，進(jìn)一步保證了安全性；

2.  免疫原性低：AAV2 的基因組僅 4681 個(gè)核苷酸，便于用常規(guī)的重組 DNA技術(shù)進(jìn)行操作，而且進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)造成的免疫反應(yīng)小；

3.  宿主范圍廣：能感染分裂細(xì)胞和非分裂細(xì)胞；

4.  表達(dá)穩(wěn)定：能介導(dǎo)基因的長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)；

5.  物理性質(zhì)穩(wěn)定：在 60℃不能被滅活，能抗氯仿；

 

 

AAV生物學(xué)特性
 

表1 不同病毒的生物學(xué)特性比較

	慢病毒	逆轉(zhuǎn)錄病毒	腺相關(guān)病毒	腺病毒
包膜	有	有	無(wú)	無(wú)
顆粒直徑	90-100 nm	90-100 nm	20-30 nm	60-90nm
基因組	dsRNA	dsRNA	ssDNA	dsDNA
表達(dá)起始時(shí)間	48-72h	48-72h	72-96h	24-48h
表達(dá)持續(xù)時(shí)間	> 2 months	> 2 months	> 6 months	~1 month
宿主基因組整合方式	隨機(jī)高頻整合	隨機(jī)高頻整合	定向低頻整合或非整合	非整合

 

 

AAV載體不同血清型

 

研究發(fā)現(xiàn) AAV 具有多種血清型，各種不同血清型的 AAV 載體的主要區(qū)別是衣殼蛋白不同，因此對(duì)不同的組織和細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率存在差異。目前漢恒生物在包裝腺相關(guān)病毒時(shí)有 12種不同的 AAV 血清型可供客戶選擇，建議客戶針對(duì)不同組織器官選擇相應(yīng)血清型的 AAV 病毒，見(jiàn)表 2。

 

表2. 12種不同血清型AAV對(duì)各組織器官細(xì)胞的親和性

  

血清型	組織親和性
AAV1	肌肉，心臟，骨骼肌（包括心�。�，神經(jīng)組織
AAV2	中樞神經(jīng)，肌肉，肝臟，腦組織，眼，
AAV3	肌肉，肝臟，肺，眼
AAV4	中樞神經(jīng)，肌肉，眼，腦
AAV5	肺，眼，中樞神經(jīng)，關(guān)節(jié)滑膜，胰腺
AAV6	肺，心臟
AAV7	肌肉，肝臟
AAV8	肝臟，眼，中樞神經(jīng)，肌肉
AAV9	心臟，肌肉，肺（肺泡），肝臟，中樞神經(jīng)
DJ	肝臟，視網(wǎng)膜，肺，腎臟
DJ/8	肝臟，眼，中樞神經(jīng)，肌肉
Rh10	肺, 心臟，肌肉，中樞神經(jīng)，肝臟

 

 

服務(wù)流程 

 

 

 

 

AAV應(yīng)用介紹

 

 

A. AAV9感染小鼠腦組織（PMID: 23503602） 

B. AAV2感染大鼠腦組織 

C. AAV2感染腎臟（PMID: 23216315） 

D. AAV感染心臟（PMID: 20703310） 

E. AAV9感染骨骼�。≒MID: 21811247） 

F. AAV感染肝臟（PMID: 19861950） 

 

 

AAV其他相關(guān)特色服務(wù)

 

1.    AAV在體自噬流檢測(cè)服務(wù)

2.    在體敲除AAV-SaCas9包裝服務(wù)

3.    AAV光遺傳技術(shù)服務(wù)