圖 1. 2024 年 7 月引用 MCE 產(chǎn)品發(fā)表文獻(xiàn)的影響因子分布情況。
 

【投稿活動】

我們每月收集引用 MCE 產(chǎn)品發(fā)表的文獻(xiàn)。如果您引用了 MCE 產(chǎn)品并發(fā)表科研文章，特邀您投稿參與 2024 MCE 中國生命科學(xué)促進(jìn)獎活動！

投稿者將獲得 MCE 積分獎勵。評比結(jié)果公布后，前十位獲獎?wù)邔�獲得優(yōu)秀科研獎勵金及專屬獎杯、獎狀等榮譽(yù)。請點擊此處 查看詳情。

本期小 M 在本次促進(jìn)獎 7 月投稿中為大家精選了 4 篇引用 MCE 產(chǎn)品在腫瘤癌癥方向的研究文獻(xiàn)，一起來看下吧！

01
Cancer Cell

2024 年 7 月 8 日，上海市肺科醫(yī)院在期刊 Cancer Cell (IF=48.8) 上發(fā)表了題為“Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer”的研究[1]。

研究發(fā)現(xiàn)：
(1) HRS-4642 是一種高親和力，選擇性，長效和非共價 KRASG12D 抑制劑，臨床前已顯示出抗腫瘤效果。
(2) HRS-4642 治療使 KRASG12D 突變患者獲得客觀應(yīng)答。
(3) 通過體外全基因組CRISPR篩選，繪制了HRS-4642 的增敏/耐受圖譜。對篩選數(shù)據(jù)進(jìn)行富集分析，確定蛋白酶體或可為 HRS-4642 增敏靶標(biāo)。
(4) 通過流式細(xì)胞術(shù)、免疫組化等還發(fā)現(xiàn)，HRS-4642 單藥或聯(lián)合 Carfilzomib 可顯著促進(jìn) KRASG12D 腫瘤中 CD3+、CD4+、CD8+ T 細(xì)胞的浸潤及激活，促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境 (TIME)“炎化”，為 KRASG12D 腫瘤靶免聯(lián)合提供了理論基礎(chǔ)。

  引用 MCE 產(chǎn)品：
 

圖 3. NAT10 如何調(diào)節(jié) ac4C 介導(dǎo)的翻譯延長以促進(jìn) HCC 進(jìn)展[2]。
 

  引用 MCE 產(chǎn)品：
 






03
APSB

2024年7月6日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院在期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF=14.7)上發(fā)表 “Spatial metabolomics highlights metabolic reprogramming in acute myeloid leukemia mice through creatine pathway”的研究。

研究發(fā)現(xiàn)：
(1) 該研究應(yīng)用空間代謝組學(xué)來實現(xiàn) AML 小鼠肝轉(zhuǎn)移內(nèi)代謝物的高通量原位鑒
定。通過整合非靶向代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)，進(jìn)一步確定和驗證了代謝物和蛋白質(zhì)水平的變化。

(3) 該研究發(fā)現(xiàn)抑制 Slc6a8 可以抵消這些有害影響，為通過靶向代謝途徑治療 AML 提供了一種新策略。
 

圖 4. 急性髓系白血病小鼠通過肌酸途徑的代謝重編程^[3]。
 

在生物合成和肌酸轉(zhuǎn)運體 Slc6a8 的驅(qū)動下，肌酸途徑在急性髓細(xì)胞性白血病小鼠的代謝重編程過程中明顯上調(diào)。升高的肌酸通過增強(qiáng)氧合 OS 和糖酵解支持轉(zhuǎn)移性白血病細(xì)胞的存活。Slc6a8 抑制劑 ompenaclid 能有效抑制體內(nèi)外急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞的增殖和浸潤。

 
引用 MCE 產(chǎn)品：

04
Nat Commun

2024 年 1 月 4 日，國家肝癌科學(xué)中心在期刊 Nature Communications (IF=14.7) 發(fā)表題為“TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”的研究。

誘導(dǎo)腫瘤血管正�；�是增強(qiáng)免疫治療療效的關(guān)鍵措施。cGAS-STING 通路對于抗腫瘤免疫至關(guān)重要，但其在腫瘤血管系統(tǒng)中的作用尚不清楚。該研究闡明了腫瘤免疫微環(huán)境中腫瘤和血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的串?dāng)_，為增強(qiáng)肝癌聯(lián)合免疫治療的療效提供了策略。

研究發(fā)現(xiàn)：
(1) 研究人員使用 Cgas/Sting 缺陷雄性小鼠的臨床前肝癌模型，報告腫瘤 cGAS 和宿主 STING 之間的相互依賴性介導(dǎo)血管正�；�和抗腫瘤免疫反應(yīng)。
(2) 從機(jī)制上講，TET2 介導(dǎo)的 IL-2/STAT5A 信號在表觀遺傳上上調(diào)腫瘤 cGAS 表達(dá)并產(chǎn)生 cGAMP。隨后，cGAMP 通過 LRRC8C 通道轉(zhuǎn)運，激活內(nèi)皮細(xì)胞中的 STING，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的募集和跨內(nèi)皮遷移。

圖 5. TET2 介導(dǎo)的腫瘤 cGAS 觸發(fā)內(nèi)皮 STING 激活以調(diào)節(jié)血管重塑和抗腫瘤免疫的示意圖[4]。

 
引用 MCE 產(chǎn)品：
 





 
MCE 中國 2024 第九屆生命科學(xué)研究促進(jìn)獎
活動時間：2024 年 1 月 1 日 - 2024 年 12 月 31 日
發(fā)表科研文章引用 MCE 產(chǎn)品，投稿 2024 生命科學(xué)研究促進(jìn)獎，
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參考文獻(xiàn)：
[1] Zhou, Caicun et al. “Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer.” Cancer cell vol. 42,7 (2024): 1286-1300.e8.
[2] Liu, Hailing et al. “Targeting N4-acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2-mediated HMGB2 mRNA translation.” Cancer communications (London, England), 10.1002/cac2.12595. 19 Jul. 2024.
[3] Bao, Qiao et al. “Spatial metabolomics highlights metabolic reprogramming in acute myeloid leukemia mice through creatine pathway.” Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024, ISSN 2211-3835.
[4] Lv, Zong et al. “TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”. Nat Commun. 2024 Jan 4;15(1):6.