抗CD40、抗CTLA-4和抗PD-1單抗三藥聯(lián)合I期臨床試驗(yàn)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)
 
2022年2月24日-百奧賽圖公司旗下全資子公司祐和醫(yī)藥作為一家致力于開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)抗體類藥物的生物醫(yī)藥公司，今日宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)其在研創(chuàng)新藥抗CD40單抗YH003、抗CTLA-4單抗YH001聯(lián)合抗PD1帕博利珠人源化單克隆抗體注射液的一期臨床試驗(yàn)IND申請(qǐng)。
 
NMPA同意祐和醫(yī)藥在中國(guó)開展1項(xiàng)一期國(guó)際多中心臨床研究試驗(yàn)：一項(xiàng)YH003、YH001和帕博利珠單抗聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的多中心、開放標(biāo)簽、I期劑量遞增研究（方案編號(hào)：YH003005）。該研究為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，參加國(guó)家包括澳大利亞及中國(guó)等。此前，該試驗(yàn)已獲得澳大利亞監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。
 
在澳洲開展的YH003聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實(shí)體瘤受試者中的I期劑量遞增研究（方案編號(hào)：YH003002）評(píng)估了YH003的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步的抗腫瘤療效。YH003聯(lián)合特瑞普利單抗表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，共入組的20例受試中2例發(fā)生與YH003相關(guān)的3級(jí)AE，分別為中性細(xì)胞減少癥、轉(zhuǎn)氨酶升高。所有受試者觀察到1例DLT事件，無(wú)藥物相關(guān)性SAE發(fā)生，無(wú)因AE導(dǎo)致的死亡。YH003聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實(shí)體瘤受試者中展示出初步的抗腫瘤活性。13例影像學(xué)可評(píng)估的受試者當(dāng)中，2例PR，3例SD。
 
在澳洲開展的YH001聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實(shí)體瘤受試者中的臨床I期劑量爬坡研究（方案編號(hào)：YH001002）評(píng)估了YH001的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步的抗腫瘤療效。24名晚期實(shí)體瘤患者被納入研究，YH001聯(lián)合特瑞普利單抗表現(xiàn)出很好的耐受性和安全性。與藥物相關(guān)的不良事件主要是一級(jí) （22）和二級(jí)（19），三級(jí)及以上的不良事件是個(gè)別的（2）。迄今未觀察到劑量限制毒性（DLT）。YH001聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實(shí)體瘤受試者中展示出令人興奮的抗腫瘤活性，有3例PR，7例SD。
 
對(duì)此，祐和醫(yī)藥首席執(zhí)行官沈月雷博士表示，“三藥聯(lián)合YH001、YH003和帕博利珠單抗一期臨床試驗(yàn)獲得NMPA批準(zhǔn)對(duì)于祐和醫(yī)藥具有里程碑意義，在YH001和YH003分別獲得FDA和NMPA批準(zhǔn)開展聯(lián)合PD-1的II期臨床研究之后，我們又獲得中國(guó)藥監(jiān)當(dāng)局的批準(zhǔn)開展三藥聯(lián)合的I期臨床，這是對(duì)于YH001和YH003臨床安全性和初步療效的一個(gè)肯定。很高興祐和團(tuán)隊(duì)能夠如此高效地推進(jìn)臨床進(jìn)展，我們將繼續(xù)積極推進(jìn)YH001和YH003在中國(guó)及全球的臨床試驗(yàn)。隨著后續(xù)百奧賽圖千鼠萬(wàn)抗計(jì)劃不斷充實(shí)祐和醫(yī)藥臨床管線，我們將逐步涉及First-in-class領(lǐng)域，我們有信心百奧賽圖包括祐和醫(yī)藥將會(huì)在不遠(yuǎn)的將來(lái)成為全球新藥研發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)重要角色。”
 
關(guān)于YH003
YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激動(dòng)型抗體，通過(guò)特異性結(jié)合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細(xì)胞的效應(yīng)活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個(gè)腫瘤免疫療法的關(guān)鍵調(diào)節(jié)點(diǎn)，可以將缺乏免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的冷腫瘤有效轉(zhuǎn)化為對(duì)腫瘤免疫療法有良好反應(yīng)的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，祐和醫(yī)藥充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內(nèi)篩選到完全抑制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)又沒(méi)有肝毒性等副作用的單克隆抗體。無(wú)論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內(nèi)對(duì)多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學(xué)研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞中的抗腫瘤T細(xì)胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內(nèi)，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現(xiàn)了很好的安全性。
 
關(guān)于YH001
YH001是一款抗CTLA-4單克隆抗體，通過(guò)強(qiáng)化腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的去除來(lái)提高機(jī)體自身針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到治療多種腫瘤的目的。通過(guò)阻斷人體抗腫瘤反應(yīng)的抑制信號(hào)來(lái)增強(qiáng)患者對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答,被認(rèn)為是當(dāng)前最有希望的腫瘤免疫療法。CTLA-4和PD-1被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的兩個(gè)重要檢查點(diǎn)（checkpoint），阻斷它們可影響不同類型的T細(xì)胞從而啟動(dòng)抗腫瘤免疫攻擊，這兩個(gè)檢查點(diǎn)也被認(rèn)為是腫瘤免疫治療的基石靶點(diǎn)。
 
關(guān)于祐和醫(yī)藥
作為百奧賽圖的全資子公司，祐和醫(yī)藥承擔(dān)著為百奧賽圖研發(fā)管線進(jìn)行臨床開發(fā)的使命，依托強(qiáng)大的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)和豐富的臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，為中國(guó)乃至全球患者開發(fā)滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物。百奧賽圖聚焦于腫瘤和非腫瘤的抗體藥物治療，已構(gòu)建起針對(duì)十多個(gè)靶點(diǎn)的強(qiáng)大研發(fā)管線�，F(xiàn)階段兩個(gè)產(chǎn)品已啟動(dòng)國(guó)際多中心（MRCT）II期臨床研究，兩個(gè)產(chǎn)品在臨床I期。
 
關(guān)于百奧賽圖
百奧賽圖是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)新藥研發(fā)的國(guó)際性生物制藥公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地，以專注技術(shù)創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護(hù)人類健康為使命。基于百奧賽圖自主研發(fā)并擁有完全獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全人抗體RenMice平臺(tái)（RenMab®和RenLite®小鼠），將單抗和雙抗開發(fā)技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物體內(nèi)藥效篩選平臺(tái)、強(qiáng)大的臨床開發(fā)能力有機(jī)整合在一起，形成了獨(dú)具特色、涵蓋藥物研發(fā)全流程的新藥研發(fā)能力。百奧賽圖正在對(duì)1000多個(gè)可成藥的靶點(diǎn)進(jìn)行規(guī)�；�藥物開發(fā)（“千鼠萬(wàn)抗^TM”計(jì)劃），隨著計(jì)劃的實(shí)施，百奧賽圖已簽署了17項(xiàng)藥物合作開發(fā)協(xié)議并與包括多家MNC在內(nèi)的14家企業(yè)達(dá)成RenMice平臺(tái)授權(quán)合作。未來(lái)，百奧賽圖將繼續(xù)攜手全球合作伙伴，持續(xù)產(chǎn)出眾多First-in-class和Best-in-class的抗體藥物，更好地惠及患者。百奧賽圖總部位于北京，在江蘇海門、美國(guó)波士頓、上海等地設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。