【投稿活動(dòng)】

研究人員每月收集引用 MCE 產(chǎn)品發(fā)表的文獻(xiàn)。如果您引用了 MCE 產(chǎn)品并發(fā)表科研文章，特邀您投稿參與 2024 MCE 中國(guó)生命科學(xué)促進(jìn)獎(jiǎng)活動(dòng)！

投稿者將獲得 MCE 積分獎(jiǎng)勵(lì)。評(píng)比結(jié)果公布后，前十位獲獎(jiǎng)?wù)邔�獲得優(yōu)秀科研獎(jiǎng)勵(lì)金及專(zhuān)屬獎(jiǎng)杯、獎(jiǎng)狀等榮譽(yù)。請(qǐng)點(diǎn)擊此處 查看詳情。

本期小 M 在本次促進(jìn)獎(jiǎng) 9 月投稿中為大家精選了 4 篇引用 MCE 產(chǎn)品在炎癥與免疫方向的研究文獻(xiàn)，一起來(lái)看下吧！

01
Nature

2024 年 9 月 11 日，浙江大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在 Nature（IF=50.5）上發(fā)表了題為“Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair”的研究成果^[1]。

早期再生微環(huán)境的建立對(duì)于組織再生至關(guān)重要。Gasdermin D（GSDMD）依賴(lài)的細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）在遭受多種損傷時(shí)會(huì)釋放炎癥細(xì)胞因子，但其在組織再生后的穩(wěn)態(tài)維持中的作用尚不清楚。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞的 GSDMD 缺乏會(huì)延緩組織恢復(fù)，對(duì)局部炎癥微環(huán)境或裂解性細(xì)胞焦亡過(guò)程影響不大。超活化巨噬細(xì)胞 (Hyperactivated Macrophage) 的代謝產(chǎn)物分泌組分析揭示了 GSDMD 的非經(jīng)典代謝分泌功能。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確定了 11,12-環(huán)氧二十碳三烯酸（11,12-EET）是超活化巨噬細(xì)胞分泌的一種具有生物活性的促愈合氧化脂質(zhì)，其分泌依賴(lài)于 GSDMD。直接補(bǔ)充 11,12-EET，或通過(guò)敲除其水解酶 Ephx2 基因來(lái)增加 11,12-EET 的積累，都可以加速肌肉再生。研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步證明了 Ephx2 表達(dá)水平在衰老肌肉組織中積累。而連續(xù)的 11,12-EET 治療使衰老的肌肉恢復(fù)年輕活力。

該研究不僅揭示了巨噬細(xì)胞和 MuSCs 之間的代謝物串?dāng)_在修復(fù)過(guò)程中的作用，還為損傷或衰老組織的再生提供了新的治療策略。

 
02
Nature Communications

 
03
Advanced Science

2024年8月5日，西北農(nóng)林科技大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在 Adv Sci (Weinh) （IF=14.3）上發(fā)表 “Generation of Anti-Mastitis Gene-Edited Dairy Goats with Enhancing Lysozyme Expression by Inflammatory Regulatory Sequence using ISDra2-TnpB System”的研究成果。

基因編輯技術(shù)已成為精確操縱生物基因組的革命性工具，在動(dòng)物抗病育種領(lǐng)域具有重要意義。乳腺炎是畜牧業(yè)的常見(jiàn)疾病，給全球乳制品行業(yè)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

在本研究中，提出了一種調(diào)控序列基因編輯育種策略，以使用 ISDra2-TnpB 系統(tǒng)和奶山羊作為模型動(dòng)物，成功培育出具有增強(qiáng)乳腺炎抗性的基因編輯奶山羊（GED）。這包括將先天炎癥調(diào)節(jié)序列 (IRS) 定向整合到溶菌酶 (LYZ) 基因的啟動(dòng)子區(qū)域。在大腸桿菌 (E. coli) 乳腺感染后，GED 山羊表現(xiàn)出 LYZ 表達(dá)增加，顯示出強(qiáng)大的抗乳腺炎能力，減輕 PANoptosis 激活，并減輕血乳屏障 (BMB) 損傷。值得注意的是，LYZ 僅在大腸桿菌感染中高表達(dá)。

這項(xiàng)研究標(biāo)志著無(wú)外源基因表達(dá)的抗乳腺炎基因編輯動(dòng)物的出現(xiàn)，并證明了本研究提出的基因編輯策略的可行性。此外，它為開(kāi)發(fā)抗病菌株提供了新的基因編輯藍(lán)圖，重點(diǎn)關(guān)注疾病特異性和生物安全性，同時(shí)為 ISDra2-TnpB 系統(tǒng)的廣泛應(yīng)用提供研究基礎(chǔ)。

圖 4. LYZ 高表達(dá)的 GED 山羊緩解乳腺炎和 BMB 損傷機(jī)制^[3]。
a） 根據(jù)本研究提出的調(diào)控序列基因編輯育種策略，通過(guò)使用 ISDar2-TnpB 系統(tǒng)將 IRS 靶向整合到 LYZ 啟動(dòng)子區(qū)域來(lái)創(chuàng)造 GED 山羊。b） 從 GED 山羊中分離 GMEC 用于培養(yǎng)和建立 GMEC 類(lèi)器官。c） GED 山羊乳腺的大腸桿菌感染增加 LYZ 表達(dá)，從而抑制 PANoptosis的激活，降低牛奶中 SCC 和促炎因子的表達(dá)，并增加 ZO-1 和封閉素的表達(dá)，從而減輕乳腺炎的嚴(yán)重程度和 BMB 損傷。d） 體外通過(guò)用 LPS 處理 GMEC 建立乳腺炎模型，并激活 TLR4/MyD88/NF-κB 信號(hào)通路。e） 當(dāng) TLR4/MyD88/NF-κB 信號(hào)通路被激活時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量的促炎因子并在細(xì)胞外分泌。f） 在體外 GMEC 乳腺炎模型中，可以激活 PANoptosome。g） 在炎癥條件下，IRS 上調(diào)基因編輯的 GMEC 中的 LYZ 表達(dá)。h） 在體外 GMEC 乳腺炎模型中，可以激活 PANoptosis。i） PANoptosis 的激活破壞了膜的完整性和通透性。j） PANoptosis 的激活導(dǎo)致大量促炎因子的釋放。k） 在體外 GMEC 乳腺炎模型中，LYZ 可以通過(guò)調(diào)節(jié) HMGB1 的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗炎作用。

 
04
Advanced Science

2024 年 9 月 11 日，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊 Adv Sci (Weinh) (IF=14.3)發(fā)表題為“Enhanced Tumor-Targeted Delivery of Arginine-Rich Peptides via a Positive Feedback Loop Orchestrated by Piezo1/integrin β1 Signaling Axis”的研究成果。

多肽類(lèi)藥物在癌癥治療方面具有巨大的潛力，其有效性取決于多肽如何靶向癌細(xì)胞并在內(nèi)吞作用后逃脫潛在的溶酶體包裹的機(jī)制。然而，其機(jī)制仍然難以捉摸，這阻礙了肽基藥物的設(shè)計(jì)。

本研究合成了用于膀胱癌靶向給藥的十六烷基精氨酸肽(R11)，考察了靶向給藥效率，闡明了肽基遞送的機(jī)制，旨在完善肽基治療藥物的設(shè)計(jì)和療效。研究表明，過(guò)度激活的 Piezo1/integrin β1 (ITGB1) 信號(hào)軸通過(guò)巨噬細(xì)胞作用顯著促進(jìn)腫瘤靶向遞送 R11 肽。此外，R11 肽與整合素 β1 形成氫鍵，促進(jìn)靶向和滲透腫瘤細(xì)胞。此外，R11 肽保護(hù)整合素 β1 免受溶酶體降解，促進(jìn)其從細(xì)胞質(zhì)到膜的再循環(huán)。此外，該研究結(jié)果建立了一個(gè)正反饋回路，其中R11肽通過(guò)增加膜融合激活 Piezo1，促進(jìn) Ca²⁺ 釋放，并在原位模型和臨床組織中增強(qiáng)整合素 β1 介導(dǎo)的內(nèi)吞噬，證明了有效的腫瘤靶向遞送。最終，Piezo1/integrin β1 信號(hào)軸促進(jìn)了多肽的細(xì)胞攝取和運(yùn)輸，建立了一個(gè)正反饋回路，促進(jìn)了對(duì)癌癥的機(jī)械遞送，并為癌癥治療中的藥物修飾提供了可能性。

引用 MCE 產(chǎn)品：

MCE 中國(guó) 2024 第九屆生命科學(xué)研究促進(jìn)獎(jiǎng)
活動(dòng)時(shí)間：2024 年 1 月 1 日 - 2024 年 12 月 31 日
發(fā)表科研文章引用 MCE 產(chǎn)品，投稿 2024 生命科學(xué)研究促進(jìn)獎(jiǎng)，
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參考文獻(xiàn)：