“目前由于沒(méi)有已發(fā)表的文章，簡(jiǎn)歷比較寒酸簡(jiǎn)潔，所以把我畢業(yè)答辯的 PDF 附上了，希望徐老師能給一次面試的機(jī)會(huì)。”

這是 2022 年 5 月末，張衡給中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員徐華強(qiáng)發(fā)的一封申請(qǐng)博后的郵件內(nèi)容。

他博士期間的工作還未整理成論文發(fā)表——為了這個(gè)課題，花了6年時(shí)間才畢業(yè)。

天吶，誰(shuí)懂啊！6 年啊�。�！我哭死， 此刻的我不禁潸然淚下……

But！請(qǐng)相信！“上帝為你關(guān)上了一扇門，會(huì)順便把窗戶釘死，定會(huì)為你留下一扇窗。”

張衡，就是守著這扇小小窗戶的光，迎來(lái)了他的……嘿嘿，首篇即頂刊。

2024 年 5 月 15 日，張衡作為共同一作，在 Nature 發(fā)表了人生中的第一篇封面論文: “Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter” 。

蝴蝶蘭象征 NET 同源二聚體，白色花瓣暗指 NET 單體。中間的黃色唇瓣代替膽固醇和脂質(zhì)分子。落在花朵上的蝴蝶象征選擇性靶向藥物，蝴蝶翅膀裝飾著抗抑郁藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

 
知識(shí)鏈接:

• 去甲腎上腺素:(Noradrenaline/norepinephrine, NE) ，一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從突觸前末端釋放到突觸間隙，其水平由單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體 (Monoamine transporters, MATs) 控制。

• 去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體:​(Noradrenaline/norepinephrine transporter, NET)，屬于單胺類轉(zhuǎn)運(yùn)體 (MATs) 家族，其與同家族的血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體共同維持體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。

• NET 是精神興奮劑和抗抑郁藥的主要靶點(diǎn)，這些藥物通過(guò)抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取起作用，從而增加突觸間隙中的水平。

• 然而，由于與各種抗抑郁藥結(jié)合的人類 NET 的結(jié)構(gòu)信息有限，抗抑郁藥與所有三種 MAT 亞型的結(jié)合情況仍然不太清楚。NET 結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)的缺乏也妨礙了對(duì) NET 如何識(shí)別和運(yùn)輸天然底物的理解。

 
同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)了由膽固醇和脂質(zhì)介導(dǎo)的同型二聚體界面。結(jié)構(gòu)還揭示了 NE 和抗抑郁藥識(shí)別的原子細(xì)節(jié)，并提供了對(duì)底物和抗抑郁藥針對(duì) MAT 的選擇性的見解。
 
文獻(xiàn)引用 MCE 產(chǎn)品 










嘿嘿，廢話不多說(shuō)，本尊即將駕到，更多精彩詳情，小 M 與大家一起直播間見證~

 
抑郁癥，不必多言，當(dāng)然，咳咳，偶爾的深夜 emo 不算在內(nèi)。

表 1. 抗抑郁的一線藥物。 

 
SSRI 是現(xiàn)今最常用的一類抗抑郁藥。SSRI 不僅對(duì)抑郁癥有效，對(duì)抑郁癥經(jīng)常伴發(fā)的其他精神疾病也有效。但 SSRI (作用于單胺通路) 一般需要 4-6 周才能充分發(fā)揮抗抑郁療效，長(zhǎng)期使用 SSRI 也可引起其他的副反應(yīng)，如體重增加和性功能障礙 (約可累及 1/3 患者)。

參考文獻(xiàn)：
[1] Zhang, Heng et al. “Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter.” Nature vol. 630,8015 (2024): 247-254. doi:10.1038/s41586-024-07437-6