隨著2017年第一款CAR-T治療產(chǎn)品的獲批,細(xì)胞治療在商業(yè)化上取得了重大的進(jìn)展。CAR-T的成功也促進(jìn)了其他細(xì)胞治療領(lǐng)域如自然殺傷細(xì)胞療法(NK),間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)療法等的發(fā)展。這催生了大量培養(yǎng)免疫細(xì)胞的需求,作為免疫細(xì)胞擴(kuò)增必不可少的關(guān)鍵原料,細(xì)胞因子的需求與日俱增。
在國內(nèi),截至22年初,國內(nèi)已經(jīng)有兩款CAR-T產(chǎn)品上市,細(xì)胞治療領(lǐng)域累計有36項臨床試驗。從細(xì)胞分類上,細(xì)胞治療中免疫細(xì)胞以CAR-T細(xì)胞為主,占比89%。是發(fā)展最為迅速的。
圖1.細(xì)胞治療臨床階段以及細(xì)胞分類
細(xì)胞治療的迅猛發(fā)展,當(dāng)然離不開關(guān)鍵原料——細(xì)胞因子的幫助。今天的主角是在免疫細(xì)胞培養(yǎng)中應(yīng)用較多的細(xì)胞因子——白細(xì)胞介素2(IL-2)。
什么是IL-2
白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)曾稱“T細(xì)胞生長因子(TCGF)”、“T細(xì)胞刺激因子(TSF)”等。天然IL-2是一個具有 133個氨基酸殘基組成的多肽,分子量大約15kD。
IL-2主要功能
●對T淋巴細(xì)胞有促分化和促增殖的作用,發(fā)揮該細(xì)胞的殺傷能力
●激活殺傷腫瘤細(xì)胞的 LAK 和 TIL 細(xì)胞,增強殺傷活性
●誘導(dǎo) Tc 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞分泌γ干擾素
●促進(jìn) B 淋巴細(xì)胞的生長和發(fā)育
●增強 B 淋巴細(xì)胞的增殖及抗體分泌
●增加依賴抗體細(xì)胞的毒殺能力
●作為抗癌藥物的輔助治療劑
IL-2目前存在的問題
IL-2是一個等電點較高且較為疏水的蛋白,在中性水溶液如PBS緩沖液中,溶解度很低,通常小于0.5 mg/ml,且不能穩(wěn)定存在。低溶解度的特性帶來野生型IL-2制劑困難及穩(wěn)定性差問題。在生產(chǎn)和制劑過程中不可避免的需要加入去垢劑、有機(jī)試劑或SDS等添加劑。對其進(jìn)行溶解性能的改造是對將IL-2應(yīng)用至藥物治療以及生物制藥領(lǐng)域有重要意義。
為了解決傳統(tǒng)IL-2的低溶解性能問題,逐典推出了新一代IL-2細(xì)胞因子產(chǎn)品。
IL-2 Pro:IL-2的高溶解度版本
逐典 Chaselection IL-2 Pro 擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán),獨特的分子設(shè)計,解決野生型IL-2制劑困難問題,在保證活性的同時大幅度提高溶解性能。
1.可溶性最優(yōu)的IL-2
IL-2 Pro在中性pH溶液中水溶性對比野生型IL-2提高20倍以上(目前報道的可溶性最優(yōu)),PBS中的溶解度為原來的25倍,提供了生產(chǎn)、成藥等更多應(yīng)用場景的可能性。
圖2.IL-2 Pro與IL-2的溶解度比較
2.活性與溶解度并存
細(xì)胞活性實驗表明可溶性增強的IL-2同野生型IL-2活性類似,甚至更強,IL-2 Pro做到了活性保持基礎(chǔ)上的高溶解度,工藝、研發(fā)上使用更便捷!
圖3.IL-2 Pro與IL-2的活性比較
逐典Chaselection IL-2 Pro 是一款在保證IL-2活性基礎(chǔ)上對溶解度做出很大突破的細(xì)胞因子產(chǎn)品,GMP級別讓細(xì)胞培養(yǎng)工藝更加簡單。針對IL-2的改造讓IL-2 Pro擁有更多的應(yīng)用場景,如細(xì)胞治療研發(fā)、生產(chǎn)以及作為藥物等方向,在細(xì)胞培養(yǎng)、藥物研究等領(lǐng)域有很好的應(yīng)用前景!
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