基因治療浪潮已至，行業(yè)面臨哪些痛點(diǎn)？

      位于北京大興的五加和基因科技是為基因治療客戶提供從藥物設(shè)計(jì)到商業(yè)化⽣產(chǎn)的⼀體化解決⽅案的CDMO公司。公司技術(shù)團(tuán)隊(duì)在病毒載體領(lǐng)域潛心耕耘20余年，擁有AAV（腺相關(guān)病毒）、HSV（單純皰疹病毒）、AdV（腺病毒）、LV（慢病毒）等多種臨床級(jí)病毒載體制備經(jīng)驗(yàn)。
 
2021年6月18日，五加和基因科技宣布與國際領(lǐng)先的生物工藝完整解決方案提供者賽多利斯達(dá)成戰(zhàn)略合作。雙方將共同搭建高效、具有成本優(yōu)勢(shì)且符合GMP要求的基因治療病毒載體生產(chǎn)平臺(tái)，并攜手推出面向從業(yè)者的工藝技術(shù)培訓(xùn)，旨在推動(dòng)基因治療產(chǎn)業(yè)在中國的長期商業(yè)化發(fā)展。
 
作為基因治療浪潮中的“弄潮兒”，五加和曾為國內(nèi)外一百多家新藥研發(fā)企業(yè)和科研院所提供基因藥物設(shè)計(jì)和病毒載體制備服務(wù)，產(chǎn)出論文和專利一百多項(xiàng)，并在北京建有兩個(gè)中試與研發(fā)基地共7000多平⽶。可以預(yù)見的是，此次與賽多利斯的合作將充分整合雙方的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，對(duì)本土基因治療產(chǎn)業(yè)的長期發(fā)展帶來深遠(yuǎn)影響。
 
   
目前主流的病毒載體系統(tǒng)包括慢病毒（LV）、（γ-）逆轉(zhuǎn)錄病毒（RV）、腺病毒（Ad）和腺相關(guān)病毒（AAV）。根據(jù)國盛證券統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，當(dāng)前，全球已有超過1000個(gè)基因和細(xì)胞治療項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段，國內(nèi)涌現(xiàn)出藥明巨諾、亙喜生物、信念醫(yī)藥、科濟(jì)藥業(yè)、錦籃基因等專注于基因和細(xì)胞治療的新藥研發(fā)藥企。
 
但與此同時(shí)，F(xiàn)DA前局長Scott Gottlieb博士表現(xiàn)出了擔(dān)憂：“病毒載體的工業(yè)化量產(chǎn)能力是制約基因藥物發(fā)展的瓶頸之一。”
 
其中，基因治療使用的病毒載體制造過程繁瑣復(fù)雜、成本高昂。為此，許多生物制藥企業(yè)選擇將主要精力用于科研和臨床，將關(guān)鍵試劑外包，可以節(jié)約資源并保證質(zhì)量。比如Novartis和Kite/Gilead這樣的大藥企，也已轉(zhuǎn)向CDMO為其生產(chǎn)慢病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒載體。由此，如何為基因治療病毒載體快速擴(kuò)大產(chǎn)能，提高工藝效率，降低成本，使最終基因藥物的價(jià)格能夠讓老百姓承受的起，成為了基因治療CDMO當(dāng)前亟需解決的問題。
 
   
五加和創(chuàng)始人及董事長董小巖博士介紹到：“五加和在病毒載體技術(shù)領(lǐng)域擁有巨大優(yōu)勢(shì)，提供從CMC到CDMO全流程服務(wù)。從基因構(gòu)建到病毒生產(chǎn)，直到最終把藥物生產(chǎn)出來，我們能夠?yàn)榭蛻魳?gòu)建基因表達(dá)單元，再將其做成重組病毒，協(xié)助藥企選擇合適的血清型，讓基因藥到達(dá)特定的組織細(xì)胞器官時(shí)更具有特異性、親噬力。
 
但更重要的是，隨著客戶管線的發(fā)展，五加和要為客戶持續(xù)擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。而賽多利斯就恰恰是在為基因治療的藥物生產(chǎn)工藝提供關(guān)鍵技術(shù)支撐，包括培養(yǎng)基、生物反應(yīng)器、層析等等這些設(shè)備和耗材——高效、歷史悠久，在產(chǎn)業(yè)鏈中擁有不可替代的地位。”
 
“董總和五加和的團(tuán)隊(duì)在這個(gè)領(lǐng)域深耕了近30年，在各類病毒載體的設(shè)計(jì)、研究上積累深厚。而賽多利斯的優(yōu)勢(shì)是化繁為簡，提高整體工藝效率。一方面，我們?cè)诔掷m(xù)推進(jìn)本土化進(jìn)程。隨著基因治療越來越被看好，適應(yīng)癥越來越多，如何把過去手動(dòng)的小規(guī)模真正的放大到更大的生產(chǎn)規(guī)模，讓工藝效率提升，是我們此次共建技術(shù)平臺(tái)的核心原因，也是客戶迫切地需要我們一起去解決的問題。“賽多利斯生物工藝及解決方案事業(yè)部中國區(qū)負(fù)責(zé)人王旭宇女士表示。
 
“例如，我們的高通量上游開發(fā)平臺(tái)ambr®能夠?yàn)槲寮雍痛蠓�提高上游工藝開發(fā)的效率。這部分工作如果用一般的方法在實(shí)驗(yàn)室做，可能要花很長的時(shí)間才能找到合適的上游參數(shù)配比和搭配，但是我們獨(dú)特的創(chuàng)新技術(shù)可以讓工作事半功倍——尤其在這樣一個(gè)新興、快速發(fā)展的領(lǐng)域，速度更是至關(guān)重要。”
 
   
說到生物安全風(fēng)險(xiǎn)控制，一次性技術(shù)是繞不開的話題。王旭宇介紹，賽多利斯在一次性技術(shù)領(lǐng)域積累深厚，擁有完整的一次性技術(shù)解決方案，是行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定者。早在2017年，賽多利斯專家團(tuán)隊(duì)就曾協(xié)助中國食品藥品國際交流中心深度參與了《國際制藥一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用及技術(shù)指南》的編寫。
 
“基因藥物的生產(chǎn)環(huán)節(jié)涉及到的一次性設(shè)備和耗材，比如搖擺式、攪拌式的生物反應(yīng)器、工藝袋，我們均采用賽多利斯的一次性解決方案。在基因藥物生產(chǎn)過程中，我們選擇拋棄過去要反復(fù)高溫滅活清洗、CIP原位驗(yàn)證等環(huán)節(jié)的不銹鋼罐，擁抱一次性技術(shù)。這不僅可以降低成本，提高效率，更重要的是考慮到生物安全保障問題。”董小巖說道。
 
  談到中國對(duì)第三方外包服務(wù)的監(jiān)管政策和態(tài)度，董小巖告訴《醫(yī)麥客》，五加和團(tuán)隊(duì)是腺相關(guān)病毒（AAV）基因藥物臨床質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的共同建立者之一。早在2003年，五加和創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)申報(bào)了名為AAV2攜帶凝血因子IX，是中國治療血友病的第一個(gè)腺相關(guān)病毒（AAV）基因藥，該品種建立了中國腺相關(guān)病毒（AAV）基因藥物的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)�！吨腥A人民共和國藥典》2020版里的腺相關(guān)病毒（AAV）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)建立也有五加和專家團(tuán)隊(duì)的參與。
 
董小巖介紹，當(dāng)下國家藥監(jiān)局對(duì)于產(chǎn)業(yè)的分工切分，例如CRO、CDMO模式，從政策到管理都是認(rèn)可、支持的。五加和基因科技此次與賽多利斯的戰(zhàn)略合作，旨在深度賦能本土基因治療行業(yè)。除了為創(chuàng)新管線提高工藝效率，更要為行業(yè)輸出高質(zhì)量人才，逐步建立這個(gè)新興行業(yè)的整體生態(tài)。
 
“一個(gè)是共建高效的基因治療病毒載體生產(chǎn)平臺(tái)，解決產(chǎn)量和工藝效率的痛點(diǎn)，賦能基因藥物的新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)；另一個(gè)是以人為本，共同推出針對(duì)從業(yè)者的工藝技術(shù)培訓(xùn)，為快速發(fā)展中的行業(yè)輸出更多人才，逐步的建立、完善行業(yè)的生態(tài)。”董小巖表示。“兩者加在一起，最終是為了加速基因治療在本地市場(chǎng)的商業(yè)化進(jìn)程。”
 
王旭宇表示：“除了董總說的技術(shù)、人才這些“硬件”，我們相信行業(yè)的“軟件”發(fā)展也會(huì)越來越規(guī)范，其中包括監(jiān)測(cè)方法和數(shù)據(jù)的統(tǒng)一、DOE試驗(yàn)設(shè)計(jì)理念的普及，相信越來越多的項(xiàng)目會(huì)在早期工藝開發(fā)的時(shí)候把相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素、工藝參數(shù)都放到一起來考慮。這些目前在基因治療病毒載體平臺(tái)工藝上還沒有全面鋪開，但它們是值得我們未來投入更多時(shí)間和精力去關(guān)注的方向。此外，賽多利斯持續(xù)推進(jìn)本土化戰(zhàn)略，在去年加大對(duì)一次性產(chǎn)品的本地生產(chǎn)投入，目前在北京已經(jīng)實(shí)現(xiàn)生物制藥上常用的一次性產(chǎn)品的本地生產(chǎn)，旨在更好地賦能本地客戶。”
 
董小巖補(bǔ)充表示：“所有這些行動(dòng)，都是為了加速基因治療在本地市場(chǎng)的商業(yè)化進(jìn)程。國內(nèi)基因治療藥物受眾群體巨大，“沒得治”和“用不起”是患者面臨的首要問題。我們的最終目的是讓中國老百姓都能用上基因藥。不但要“治得好”，還要“用得起”。”