5月15日，歐洲多個傳染性疾病研究中心：意大利國家傳染病研究所，德國美因茨大學(xué)，英國倫敦大學(xué)感染與免疫學(xué)系，健康生物醫(yī)學(xué)研究中心等，使用Ella Simple ELISA系統(tǒng)檢測新冠肺炎細胞因子風(fēng)暴，數(shù)據(jù)發(fā)表在感染性疾病學(xué)雜志CLINICAL INFECTIOUS DISEASES（IF：9.055），闡明細胞因子風(fēng)暴和細胞毒性細胞減少的相關(guān)性。
 

文章：An Inflammatory Profile Correlates With Decreased Frequency of Cytotoxic Cells in COVID-19, Clin Infect Dis. 2020 May 15;ciaa577.
 

---研究摘要---
 

新冠肺炎由SARS-CoV-2感染引起，約80%患者為輕度肺炎（發(fā)燒，流鼻涕，全身不適，干咳和疲勞），14%發(fā)展到急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）為特征的重癥肺炎，5%為危重癥肺炎（發(fā)生呼吸衰竭及多器官衰竭），但其致病機制仍然不清楚。

T細胞在抗病毒免疫反應(yīng)和長期免疫保護中起著重要作用。已有研究表明SARS-CoV和MERS-CoV的疾病嚴重程度與過高的炎癥反應(yīng)和淋巴細胞減少相關(guān)。
 

重癥COVID-19患者顯示出更高水平的T細胞活化，T淋巴細胞數(shù)量減少（有文章提示活化誘導(dǎo)的細胞死亡是重要機制），高水平的抑制性分子，這些抑制性分子與T細胞功能的降低相關(guān)，導(dǎo)致無效的免疫反應(yīng)。此外，細胞毒性細胞（例如先天性免疫的NK細胞和獲得性CD8T淋巴細胞）表達高水平的抑制性受體NKG2A，降低了穿孔素和顆粒酶水平，這表明SARS-CoV-2感染期間細胞毒性免疫反應(yīng)受損。

---研究結(jié)果---
 

1. COVID-19患者免疫特征：炎性細胞因子增加+淋巴細胞減少
 

本研究利用Ella Simple ELISA 多因子Panel檢測了健康人群和COVID-19患者中的細胞因子風(fēng)暴相關(guān)因子：IL1β，IL-6，IL-8，TNF-α。結(jié)果顯示：與健康人群（HD）相比，在COVID-19患者中觀察到更高水平的炎癥細胞因子，淋巴細胞減少。
 

2. PCA分析得出細胞毒性細胞減少與疾病嚴重程度成正相關(guān)

對COVID-19患者的免疫學(xué)特征進行PCA分析，第1組（藍色）：TNF-α，CD3和淋巴細胞計數(shù)；第2組（黃色）：細胞毒性細胞（Perforin + CD3，Perforin + CD8，Perforin + Vd2和Perforin + NK）；第3組（灰色）：炎性細胞因子（IL1β，IL-6和IL-8），先天免疫 （Vδ2T和NK細胞）和抑制細胞（MDSC）。
 

3. 矩陣分析：炎癥性因子和抑制性細胞與細胞毒性細胞存在負相關(guān)

通過對14個連續(xù)變量之間執(zhí)行相關(guān)矩陣分析，結(jié)果得出IL-6和IL-8與先天（NK細胞）和獲得性（CD3）免疫細胞中的穿孔素含量均呈負相關(guān)。
 

4. 重癥患者的NK細胞活性受損


為了評估細胞毒性活性是否與疾病的嚴重程度相關(guān)，將患者分為健康人群（HD），肺ICU患者（noICU）和重癥監(jiān)護病房患者（ICU）。結(jié)果顯示，與noICU和HD相比，ICU患者的perforin + NK細胞的百分比更低，表明重癥患者的NK細胞活性受損。