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高通量抗體篩選和表征系統(tǒng)助力新冠治療性抗體開發(fā)

瀏覽次數(shù):4123 發(fā)布日期:2020-5-25  來源:本站 本站原創(chuàng),轉(zhuǎn)載請注明出處
截止到5月22日,COVID-19已致全球33萬人死亡,感染人數(shù)超過500萬,人類亟需開發(fā)針對COVID-19的藥物以應(yīng)對疫情,因此特異性好、安全性高的抗體藥物開發(fā)進程備受關(guān)注,篩選被病毒感染后幸存的患者體內(nèi)所產(chǎn)生的抗體是其中安全、有效和快捷的方式之一,選擇速度快、通量高、樣品消耗量低的技術(shù)手段,是取得成功的關(guān)鍵因素。
 

日前,?怂箞髮(dǎo),一種新型的高通量抗體篩選和表征系統(tǒng)Carterra LSA被廣泛應(yīng)用于COVID-19治療性抗體開發(fā)。比如,受比爾和梅琳達·蓋茨基金會資助的拉霍亞研究所(La Jolla Institute)是研究COVID-19的機構(gòu)之一,已宣布和Carterra公司達成合作,將利用LSA,以求快速開發(fā)準確、有效靶向COVID-19病毒的抗體藥物。
 
Carterra LSA是一個多功能的,完全集成的,高通量單克隆抗體(mAb)表征平臺,將專利微流控技術(shù)與數(shù)組式表面等離子體共振(SPR)檢測相結(jié)合,僅使用其他系統(tǒng)10%的時間和1%的樣本和耗材,便可以獲得高達100倍的數(shù)據(jù)量。
 
Carterra LSA目前在治療傳染性疾病方面的應(yīng)用
1. 針對感染性媒介的聯(lián)合抗體開發(fā)
隨著近年來治療性抗體的成功應(yīng)用,制藥行業(yè)正在尋求創(chuàng)新的方法來提高效能并擴展其應(yīng)用,Symphogen等人率先使用聯(lián)合抗體作為治療產(chǎn)品,在臨床上產(chǎn)生了可喜的結(jié)果。
 
 
圖1:簡單的漫畫描述了多種不同的抗體,靶向糖蛋白抗原的不同表位,如埃博拉病毒或HIV-1包膜,如何組合成治療混合物,以達到廣泛中和。
 
確定哪些抗體將在聯(lián)合抗體中協(xié)同工作以產(chǎn)生這種全面的免疫應(yīng)答是一個復(fù)雜的過程。 藥物發(fā)現(xiàn)研究人員需要鑒定一小組具有不同但互補功能的mAb,這是它們靶向抗原上不同表位的結(jié)果。使用Carterra LSA可以幫助研究人員更好地了解抗體組的表位庫。這對于指導(dǎo)分流過程非常有價值,該分流過程為聯(lián)合抗體選擇了較好的克隆文庫。
 
2.、使用B細胞克隆恢復(fù)受感染個體的抗體庫
在從受感染的患者身上獲得一組人類單克隆抗體后,有必要進行篩選和詳細的鑒定,以提取出一部分克隆,用作治療混合物。在這方面,Carterra LSA具有獨特的優(yōu)勢,因為它能夠在相同的步驟中進行篩選和表征開始藥物發(fā)現(xiàn)過程,并且對樣品體積的要求小。Carterra LSA可以快速而準確地執(zhí)行基于全面binning的功能篩選實驗,分析諸如源自B細胞克隆的大型抗體庫所針對的抗原表位信息。

 

圖2中的網(wǎng)絡(luò)圖顯示了抗體如何根據(jù)其表位特異性聚集,每組提供了幾種選擇以進行實驗性藥物混合法。結(jié)合近期對埃博拉病毒的研究,其中非中和抗體能夠協(xié)同中和該病毒,這為使用聯(lián)合抗體作為傳染病的有前途的治療選擇提供了進一步的支持。
 
Carterra的LSA有助于同時對數(shù)百種抗體進行表位分析,使您能夠快速了解抗體庫的表位覆蓋范圍,并將資源集中在研究具有生物學相關(guān)功能的表位簇上。開發(fā)一種具有中和作用的治療性聯(lián)合抗體依賴于正確選擇具有互補表位的抗體。Carterra LSA加速了抗體庫的表位特征,例如通過埃博拉幸存者的B細胞克隆恢復(fù)的表位特征,以了解免疫反應(yīng)并指導(dǎo)治療性聯(lián)合抗體的發(fā)現(xiàn)。
 
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