口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）是最常見(jiàn)的口腔癌，占所有口腔癌的90%，中度患者5年生存率約為50%，晚期患者低于20%，手術(shù)、放療和化療是目前治療OSCCs的一種常規(guī)方法。OSCC的診斷主要依靠臨床檢查、影像學(xué)檢查和對(duì)可疑部位進(jìn)行組織學(xué)分析，但OSCC的病變位置多發(fā)生在隱藏部位，使得早期的癌變難以被診斷。

有報(bào)道表明誘導(dǎo)血管的生成，可促進(jìn)腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管生成素（ANG）和血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）是OSCC 的可能潛在靶點(diǎn)。此外，有研究發(fā)現(xiàn)鋅離子和鈣離子依賴性蛋白水解酶-基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此，研究血管生成因子和基質(zhì)金屬蛋白酶在OSCC中的作用至關(guān)重要。與血液類似，唾液是一種復(fù)雜的體液，唾液直接接觸口腔黏膜和癌變病變，對(duì)于OSCC的篩查是一種可行、便捷和無(wú)創(chuàng)的有效方式。 已經(jīng)證明，唾液是評(píng)估遠(yuǎn)處惡性腫瘤的有用診斷工具，包括乳腺癌、肺癌和干燥綜合征。血管生成因子和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）在OSCC組織中高表達(dá)，但它們?cè)谕僖褐械谋磉_(dá)模式尚不清楚，本研究旨在尋找OSCC可能的非侵入性診斷和潛在預(yù)后標(biāo)志物的靶點(diǎn)。

 

該文章于2022年5月發(fā)表在BMC Cancer雜志，作者來(lái)自廣州醫(yī)科大學(xué)的口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。作者首先對(duì)OSCC組織以及鄰近正常組織（ANT）進(jìn)行了HE的染色分析，結(jié)果顯示與鄰近正常組織（ANT）相比，在腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物CD31以及增殖細(xì)胞標(biāo)志物CK18高表達(dá)，參與血管形成的相關(guān)因子（VEGF、ANG、PDG、FHGF以及PIGF）表達(dá)也顯著增高。為了進(jìn)一步論證，作者使用蛋白芯片對(duì)組織裂解液和唾液中的血管生成因子的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，采用法國(guó)Innopsys生物芯片掃描儀對(duì)試驗(yàn)后的蛋白芯片進(jìn)行熒光掃描分析，結(jié)果與免疫組化結(jié)果一致，見(jiàn)圖1。

圖1.通過(guò)蛋白陣列分析OSCC和ANT中血管生成標(biāo)志物的蛋白水平 (A)含有代表性蛋白因子的熒光結(jié)果圖（B-J）蛋白陣列圖像中對(duì)(B)血管生成素、(C) ANG-2、(D)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 HGF、(E) PIGF、(F) 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF、(G)血小板源性生長(zhǎng)因子 PDGF-BB、(H) 胎盤生長(zhǎng)因子bFGF、(I) 肝素結(jié)合性表皮生長(zhǎng)因子HB-EGF和(J)瘦素leptin表達(dá)的定量分析。數(shù)據(jù)以平均±標(biāo)準(zhǔn)差，n=8表示。與ANT組相比，有顯著性差異，*p<0.05，**p<0.01。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示血管生成因子HGF、PIGF、VEGF在OSCC患者的OSCC組織和唾液中過(guò)表達(dá)，特別是HGF可能成為口腔鱗狀細(xì)胞癌非侵入性診斷、預(yù)后評(píng)估以及治療的潛在生物標(biāo)志物。

原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s12885-022-09630-0

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